优化营养不良儿童的抗生素治疗 (FLACSAM-PK)

在撒哈拉以南非洲地区住院的复杂性严重急性营养不良 (SAM) 儿童的住院病死率为 10% 至 20%。 由于患有 SAM 的儿童可能不会表现出通常的感染迹象，因此世界卫生组织 (WHO) 指南建议常规使用抗生素。 然而，这是基于“低质量证据”。 来自海岸地理医学研究中心 (CGMR-C)、Kilifi 和非洲其他中心的证据表明，细菌对目前推荐的一线抗生素（庆大霉素加氨苄青霉素或青霉素）的耐药性可能是一个问题。 可能由于经常生病和接触抗生素，营养不良的儿童可能更容易产生耐药菌。 非洲的一些医院已经在增加使用头孢曲松作为一线治疗药物。 然而，这并不是基于头孢曲松实际改善结果的任何数据。 令人担忧的是，头孢曲松的使用还可能导致进一步的抗菌素耐药性问题，包括诱导超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 和其他类别的耐药性。

另一个缺乏政策证据的领域是对严重营养不良儿童使用甲硝唑。 WHO 指南建议“除了广谱抗生素外，还可以给予甲硝唑 7.5 mg/kg，每 8 小时一次，持续 7 天；但是，这种治疗的疗效尚未在临床试验中得到证实。” 甲硝唑对贾第鞭毛虫有效，贾第鞭毛虫在患有 SAM 的儿童中很常见；并对抗其他厌氧菌感染，包括小肠细菌过度生长和艰难梭菌结肠炎。 小型队列研究表明，营养恢复可能有好处。 在牙买加，接受营养康复治疗的儿童中有一半有小肠厌氧菌过度生长的证据，甲硝唑改善了这种情况。 然而，甲硝唑可引起恶心和厌食，可能会影响营养不良的恢复，还可能引起肝脏和神经毒性。 在墨西哥对 SAM 患儿进行的一项关于甲硝唑的小型研究报告称，SAM 的清除率显着延长，没有症状性毒性，但建议减少给药频率。 总的来说，在营养不良儿童中进行的药代动力学研究很少。 身体成分的变化以及代谢和药物消除机制可能会改变潜在的毒性或有效剂量。

研究人员正计划进行一项大型临床试验，以评估头孢曲松和甲硝唑对患病、严重营养不良儿童的死亡率、营养恢复和抗菌素耐药性的疗效。 这项准备工作旨在确定在肯尼亚三家医院收治的 80 名严重营养不良儿童中头孢曲松和甲硝唑的药代动力学，以确保主要试验的剂量安全并在治疗范围内。 该研究还将确定在接触抗生素和医院环境后入院和出院时粪便携带耐药肠道细菌的频率，比较三家不同医院的 360 名儿童和 360 名没有严重营养不良的儿童。 有关这些抗微生物药物的益处、风险和药代动力学的明确数据将影响这一弱势人群的病例管理和抗微生物药物管理政策。