Optimoiva antibioottihoito sairaille aliravituille lapsille (FLACSAM-PK)

Saharan eteläpuolisessa Afrikassa sairaalaan joutuneilla lapsilla, joilla on monimutkainen vakava akuutti aliravitsemus (SAM), kuolemia sairaalahoidossa on 10–20 prosenttia. Koska lapsilla, joilla on SAM, ei välttämättä ole tavallisia infektion merkkejä, Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeet suosittelevat rutiiniantibiootteja. Tämä perustuu kuitenkin "heikkolaatuisiin todisteisiin". Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), Kilifi ja muut Afrikan keskukset ovat osoittaneet, että bakteerien vastustuskyky tällä hetkellä suositelluille ensilinjan antibiooteille (gentamysiini plus ampisilliini tai penisilliini) voi olla ongelma. On mahdollista, että toistuvien sairauksien ja antibioottialtistuksen vuoksi aliravituilla lapsilla voi olla todennäköisemmin vastustuskykyisiä bakteereja. Jotkut Afrikan sairaalat lisäävät jo keftriaksonin käyttöä ensilinjan hoitona. Tämä ei kuitenkaan perustu tietoihin, joiden mukaan keftriaksoni todella parantaisi tuloksia. Huolestuttavaa on, että keftriaksonin käyttö voi myös johtaa lisäongelmiin mikrobilääkeresistenssin suhteen, mukaan lukien laajennetun spektrin beetalaktamaasin (ESBL) ja muiden resistenssiluokkien indusoiminen.

Toinen ala, jolta puuttuu näyttöä politiikasta, on metronidatsolin käyttö vakavasti aliravittujen lasten hoidossa. WHO:n ohjeissa suositellaan "Metronidatsolia 7,5 mg/kg 8 tunnin välein 7 päivän ajan voidaan antaa laajakirjoisten antibioottien lisäksi; tämän hoidon tehoa ei kuitenkaan ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa." Metronidatsoli on tehokas Giardiaa vastaan, joka on yleinen SAM-lapsilla; ja muita anaerobisia infektioita vastaan, mukaan lukien ohutsuolen bakteerien liikakasvu ja Clostridium difficile -koliitti. Pienet kohorttitutkimukset viittaavat siihen, että ravitsemuksellisesta palautumisesta voi olla hyötyä. Jamaikalla puolella ravitsemuskuntoutukseen otetuista lapsista oli näyttöä ohutsuolen anaerobisten bakteerien liikakasvusta, ja metronidatsoli paransi tätä. Metronidatsoli voi kuitenkin aiheuttaa pahoinvointia ja anoreksiaa, mikä saattaa heikentää aliravitsemuksesta toipumista ja voi myös aiheuttaa maksa- ja neurologista toksisuutta. Eräässä Meksikossa tehdyssä pienessä tutkimuksessa metronidatsolia sairastavilla lapsilla, joilla oli SAM, raportoitiin merkittävästi pidentyneen SAM:n puhdistumaa ilman oireenmukaista toksisuutta, mutta viittasi annostustiheyden pienenemiseen. Kaiken kaikkiaan hyvin vähän farmakokineettisiä tutkimuksia on tehty aliravituilla lapsilla. Muutokset kehon koostumuksessa sekä metabolisissa ja lääkkeiden eliminaatiomekanismeissa voivat muuttaa mahdollista toksisuutta tai tehokasta annosta.

Tutkijat suunnittelevat laajaa kliinistä tutkimusta, jossa arvioidaan keftriaksonin ja metronidatsolin tehoa sairaiden, vakavasti aliravittujen lasten kuolleisuuteen, ravitsemukselliseen palautumiseen ja mikrobilääkeresistenssiin. Tämän valmistelutyön tavoitteena on määrittää keftriaksonin ja metronidatsolin farmakokinetiikka 80 vakavasti aliravittua lasta, jotka on otettu kolmeen sairaalaan Keniassa, jotta varmistetaan, että päätutkimuksen annostus on turvallinen ja terapeuttisella alueella. Tutkimuksessa selvitetään myös mikrobilääkkeille vastustuskykyisten enteeristen bakteerien ulostekuljetuksen esiintymistiheys sairaalaan toimitettaessa ja kotiutuksen yhteydessä antibiooteille altistumisen ja sairaalaympäristön jälkeen. Tutkimuksessa verrataan 360 lasta, joilla on vakava aliravitsemus, ja 360 lasta ilman vakavaa aliravitsemusta kolmessa eri sairaalassa. Selkeät tiedot näiden mikrobilääkkeiden hyödyistä, riskeistä ja farmakokinetiikasta vaikuttavat tapausten hallintaan ja mikrobilääkkeiden hoitoon tässä herkässä väestössä.