Ottimizzazione del trattamento antibiotico per i bambini malnutriti malati (FLACSAM-PK)

I bambini con malnutrizione acuta grave complicata (SAM) ricoverati in ospedale nell'Africa subsahariana hanno una mortalità ospedaliera dal 10 al 20%. Poiché i bambini con SAM potrebbero non mostrare i soliti segni di infezione, le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomandano antibiotici di routine. Tuttavia questo si basa su "prove di bassa qualità". Ci sono prove dal Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), Kilifi e da altri centri in Africa che la resistenza batterica agli antibiotici di prima linea attualmente raccomandati (gentamicina più ampicillina o penicillina) può essere un problema. È possibile che a causa delle frequenti malattie e dell'esposizione agli antibiotici, i bambini malnutriti abbiano maggiori probabilità di avere batteri resistenti. Alcuni ospedali in Africa stanno già aumentando l'uso del ceftriaxone come trattamento di prima linea. Tuttavia, questo non si basa su alcun dato che il ceftriaxone migliori effettivamente i risultati. È preoccupante che l'uso di ceftriaxone possa anche portare a ulteriori problemi con la resistenza antimicrobica, inclusa l'induzione di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e altre classi di resistenza.

Un'altra area in cui mancano prove politiche è l'uso del metronidazolo nei bambini gravemente malnutriti. Le linee guida dell'OMS raccomandano "Il metronidazolo 7,5 mg/kg ogni 8 ore per 7 giorni può essere somministrato in aggiunta agli antibiotici ad ampio spettro; tuttavia, l'efficacia di questo trattamento non è stata stabilita negli studi clinici". Il metronidazolo è efficace contro Giardia, che è comune tra i bambini con SAM; e contro altre infezioni anaerobiche, inclusa la proliferazione batterica dell'intestino tenue e la colite da Clostridium difficile. Piccoli studi di coorte suggeriscono che potrebbero esserci benefici per il recupero nutrizionale. In Giamaica, la metà dei bambini ricoverati per la riabilitazione nutrizionale presentava evidenza di proliferazione batterica anaerobica dell'intestino tenue, che è stata migliorata dal metronidazolo. Tuttavia, il metronidazolo può causare nausea e anoressia, potenzialmente compromettendo il recupero dalla malnutrizione e può anche causare tossicità epatica e neurologica. Un piccolo studio sul metronidazolo nei bambini con SAM condotto in Messico ha riportato una clearance significativamente prolungata nella SAM, senza tossicità sintomatica, ma suggerendo una riduzione della frequenza di somministrazione. Nel complesso, sono stati condotti pochissimi studi di farmacocinetica su bambini malnutriti. I cambiamenti nella composizione corporea così come i meccanismi metabolici e di eliminazione del farmaco possono alterare la potenziale tossicità o la dose efficace.

I ricercatori stanno pianificando un ampio studio clinico per valutare l'efficacia di ceftriaxone e metronidazolo su mortalità, recupero nutrizionale e resistenza antimicrobica nei bambini malati e gravemente malnutriti. Questo lavoro preparatorio mira a determinare la farmacocinetica di ceftriaxone e metronidazolo in 80 bambini gravemente malnutriti ricoverati in tre ospedali in Kenya al fine di garantire che il dosaggio per la sperimentazione principale sia sicuro e nell'intervallo terapeutico. Lo studio determinerà anche la frequenza del trasporto fecale di batteri enterici resistenti agli antimicrobici alla presentazione in ospedale e alla dimissione in seguito all'esposizione agli antibiotici e all'ambiente ospedaliero, confrontando 360 bambini con e 360 ​​bambini senza grave malnutrizione in tre diversi ospedali. Dati chiari sui benefici, sui rischi e sulla farmacocinetica di questi antimicrobici influenzeranno la politica sulla gestione dei casi e la gestione antimicrobica in questa popolazione vulnerabile.