Optimalisering av antibiotikabehandling for syke underernærte barn (FLACSAM-PK)

Barn med komplisert alvorlig akutt underernæring (SAM) innlagt på sykehus i Afrika sør for Sahara har en dødsfall på 10 til 20 %. Fordi barn med SAM kanskje ikke viser de vanlige tegnene på infeksjon, anbefaler Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer rutinemessige antibiotika. Dette er imidlertid basert på "bevis av lav kvalitet". Det er bevis fra Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), Kilifi og fra andre sentre i Afrika at bakteriell resistens mot de for tiden anbefalte førstelinjeantibiotika (gentamicin pluss ampicillin eller penicillin) kan være et problem. Det er mulig at underernærte barn på grunn av hyppig sykdom og antibiotikaeksponering kan ha større sannsynlighet for å ha resistente bakterier. Noen sykehus i Afrika øker allerede bruken av ceftriakson som førstelinjebehandling. Dette er imidlertid ikke basert på data om at ceftriaxon faktisk forbedrer resultatene. Bekymringsfullt er at bruk av ceftriaxon også kan føre til ytterligere problemer med antimikrobiell resistens, inkludert indusering av utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL) og andre resistensklasser.

Et annet område hvor bevis for politikk mangler, er bruk av metronidazol hos alvorlig underernærte barn. WHO-retningslinjene anbefaler "Metronidazol 7,5 mg/kg hver 8. time i 7 dager kan gis i tillegg til bredspektrede antibiotika, men effekten av denne behandlingen er ikke fastslått i kliniske studier." Metronidazol er effektivt mot Giardia, som er vanlig blant barn med SAM; og mot andre anaerobe infeksjoner, inkludert bakteriell overvekst av tynntarm og Clostridium difficile kolitt. Små kohortstudier tyder på at det kan være fordeler for ernæringsmessig utvinning. På Jamaica hadde halvparten av barna innlagt for ernæringsrehabilitering tegn på anaerob bakteriell overvekst i tynntarmen, og dette ble forbedret av metronidazol. Imidlertid kan metronidazol forårsake kvalme og anoreksi, potensielt svekke utvinning fra underernæring og kan også forårsake lever- og nevrologisk toksisitet. En liten studie av metronidazol hos barn med SAM utført i Mexico rapporterte signifikant forlenget clearance i SAM, uten symptomatisk toksisitet, men antydet en reduksjon i doseringsfrekvensen. Totalt sett er det gjort svært få farmakokinetiske studier på underernærte barn. Endringer i kroppssammensetning så vel som metabolske og legemiddelelimineringsmekanismer kan endre potensiell toksisitet eller effektiv dose.

Etterforskerne planlegger en stor klinisk studie for å vurdere effekten av ceftriakson og metronidazol på dødelighet, ernæringsmessig utvinning og antimikrobiell resistens hos syke, alvorlig underernærte barn. Dette forarbeidet tar sikte på å bestemme farmakokinetikken til ceftriakson og metronidazol hos 80 alvorlig underernærte barn som er innlagt på tre sykehus i Kenya for å sikre at doseringen for hovedstudien er trygg og innenfor det terapeutiske området. Studien vil også bestemme hyppigheten av fekal transport av antimikrobielle resistente enteriske bakterier ved presentasjon til sykehus og ved utskrivning etter eksponering for antibiotika og sykehusmiljø, sammenligne 360 ​​barn med og 360 barn uten alvorlig underernæring ved tre forskjellige sykehus. Tydelige data om fordelene, risikoene og farmakokinetikken til disse antimikrobielle midlene vil påvirke politikken for saksbehandling og antimikrobiell forvaltning i denne sårbare befolkningen.