Optimering af antibiotikabehandling til syge underernærede børn (FLACSAM-PK)

Børn med kompliceret alvorlig akut underernæring (SAM) indlagt på hospital i Afrika syd for Sahara har en dødsfald på indlagte patienter på 10 til 20 %. Fordi børn med SAM muligvis ikke udviser de sædvanlige tegn på infektion, anbefaler Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer rutinemæssige antibiotika. Dette er dog baseret på "bevis af lav kvalitet". Der er beviser fra Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), Kilifi og fra andre centre i Afrika, at bakteriel resistens over for de aktuelt anbefalede første-line antibiotika (gentamicin plus ampicillin eller penicillin) kan være et problem. Det er muligt, at underernærede børn på grund af hyppig sygdom og antibiotikaeksponering er mere tilbøjelige til at have resistente bakterier. Nogle hospitaler i Afrika øger allerede brugen af ​​ceftriaxon som førstelinjebehandling. Dette er dog ikke baseret på nogen data om, at ceftriaxon faktisk forbedrer resultaterne. Det er bekymrende, at ceftriaxonbrug også kan føre til yderligere problemer med antimikrobiel resistens, herunder inducering af udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL) og andre resistensklasser.

Et yderligere område, hvor der mangler bevis for politik, er brugen af ​​metronidazol til alvorligt underernærede børn. WHO-retningslinjerne anbefaler "Metronidazol 7,5 mg/kg hver 8. time i 7 dage kan gives som supplement til bredspektrede antibiotika; virkningen af ​​denne behandling er dog ikke blevet fastslået i kliniske forsøg." Metronidazol er effektivt mod Giardia, som er almindeligt blandt børn med SAM; og mod andre anaerobe infektioner, herunder tyndtarmsbakteriel overvækst og Clostridium difficile colitis. Små kohorteundersøgelser tyder på, at der kan være fordele for ernæringsmæssig genopretning. På Jamaica havde halvdelen af ​​de børn, der blev indlagt til ernæringsrehabilitering, tegn på anaerob bakteriel overvækst i tyndtarmen, og dette blev forbedret af metronidazol. Metronidazol kan dog forårsage kvalme og anoreksi, hvilket potentielt hæmmer restitutionen fra underernæring og kan også forårsage lever- og neurologisk toksicitet. En lille undersøgelse af metronidazol hos børn med SAM udført i Mexico rapporterede signifikant forlænget clearance i SAM, uden symptomatisk toksicitet, men tyder på en reduktion af doseringsfrekvensen. Samlet set er der lavet meget få farmakokinetiske undersøgelser af underernærede børn. Ændringer i kropssammensætning såvel som metaboliske og lægemiddelelimineringsmekanismer kan ændre den potentielle toksicitet eller effektive dosis.

Efterforskerne planlægger et stort klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​ceftriaxon og metronidazol på dødelighed, ernæringsmæssig genopretning og antimikrobiel resistens hos syge, alvorligt underernærede børn. Dette forberedende arbejde har til formål at bestemme farmakokinetikken af ​​ceftriaxon og metronidazol hos 80 alvorligt underernærede børn, der er indlagt på tre hospitaler i Kenya for at sikre, at doseringen til hovedforsøget er sikker og inden for det terapeutiske område. Undersøgelsen vil også bestemme hyppigheden af ​​fækal transport af antimikrobielle resistente tarmbakterier ved præsentation på hospitalet og ved udskrivning efter eksponering for antibiotika og hospitalsmiljøet, sammenligne 360 ​​børn med og 360 børn uden alvorlig underernæring på tre forskellige hospitaler. Klare data om fordele, risici og farmakokinetik ved disse antimikrobielle stoffer vil påvirke politikken for sagsbehandling og antimikrobiel forvaltning i denne sårbare befolkning.