Optimalisatie van antibioticabehandeling voor zieke ondervoede kinderen (FLACSAM-PK)

Kinderen met gecompliceerde ernstige acute ondervoeding (SAM) die zijn opgenomen in een ziekenhuis in Afrika bezuiden de Sahara hebben een ziekenhuissterfte van 10 tot 20%. Omdat kinderen met SAM mogelijk niet de gebruikelijke tekenen van infectie vertonen, bevelen de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) routinematige antibiotica aan. Dit is echter gebaseerd op "bewijs van lage kwaliteit". Er zijn aanwijzingen van het Centrum voor Geografisch Medisch Onderzoek - Kust (CGMR-C), Kilifi en van andere centra in Afrika dat bacteriële resistentie tegen de momenteel aanbevolen eerstelijnsantibiotica (gentamicine plus ampicilline of penicilline) een probleem kan zijn. Het is mogelijk dat ondervoede kinderen vanwege frequente ziekte en blootstelling aan antibiotica meer kans hebben op resistente bacteriën. Sommige ziekenhuizen in Afrika maken al steeds meer gebruik van ceftriaxon als eerstelijnsbehandeling. Dit is echter niet gebaseerd op gegevens dat ceftriaxon daadwerkelijk de resultaten verbetert. Zorgwekkend is dat het gebruik van ceftriaxon ook kan leiden tot verdere problemen met antimicrobiële resistentie, waaronder het induceren van extended spectrum beta-lactamase (ESBL) en andere klassen van resistentie.

Een ander gebied waarop bewijs voor beleid ontbreekt, is het gebruik van metronidazol bij ernstig ondervoede kinderen. De WHO-richtlijnen bevelen aan: "Metronidazol 7,5 mg / kg elke 8 uur gedurende 7 dagen kan worden gegeven naast breedspectrumantibiotica; de werkzaamheid van deze behandeling is echter niet vastgesteld in klinische onderzoeken." Metronidazol is effectief tegen Giardia, wat veel voorkomt bij kinderen met SAM; en tegen andere anaerobe infecties, waaronder bacteriële overgroei in de dunne darm en Clostridium difficile colitis. Kleine cohortstudies suggereren dat er mogelijk voordelen zijn voor voedingsherstel. In Jamaica had de helft van de kinderen die waren opgenomen voor voedingsrehabilitatie tekenen van anaërobe bacteriële overgroei in de dunne darm en dit werd verbeterd door metronidazol. Metronidazol kan echter misselijkheid en anorexia veroorzaken, wat mogelijk het herstel van ondervoeding belemmert en kan ook lever- en neurologische toxiciteit veroorzaken. Een kleine studie van metronidazol bij kinderen met SAM, uitgevoerd in Mexico, meldde een significant verlengde klaring van SAM, zonder symptomatische toxiciteit, maar suggereert een verlaging van de doseringsfrequentie. Over het algemeen zijn er zeer weinig farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij ondervoede kinderen. Veranderingen in de lichaamssamenstelling, evenals metabolische en geneesmiddeleliminatiemechanismen kunnen de potentiële toxiciteit of effectieve dosis veranderen.

De onderzoekers plannen een grootschalig klinisch onderzoek om de werkzaamheid van ceftriaxon en metronidazol op mortaliteit, voedingsherstel en antimicrobiële resistentie bij zieke, ernstig ondervoede kinderen te beoordelen. Dit voorbereidende werk heeft tot doel de farmacokinetiek van ceftriaxon en metronidazol te bepalen bij 80 ernstig ondervoede kinderen die zijn opgenomen in drie ziekenhuizen in Kenia om ervoor te zorgen dat de dosering voor de hoofdstudie veilig is en binnen het therapeutische bereik valt. De studie zal ook de frequentie bepalen van fecaal dragerschap van antimicrobieel resistente darmbacteriën bij opname in het ziekenhuis en bij ontslag na blootstelling aan antibiotica en de ziekenhuisomgeving, waarbij 360 kinderen met en 360 kinderen zonder ernstige ondervoeding in drie verschillende ziekenhuizen worden vergeleken. Duidelijke gegevens over de voordelen, risico's en farmacokinetiek van deze antimicrobiële stoffen zullen het beleid inzake casemanagement en antimicrobieel rentmeesterschap in deze kwetsbare bevolkingsgroep beïnvloeden.