Optimierung der Antibiotikabehandlung für kranke, unterernährte Kinder (FLACSAM-PK)

Kinder mit komplizierter schwerer akuter Unterernährung (SAM), die in Subsahara-Afrika ins Krankenhaus eingeliefert werden, haben eine stationäre Sterblichkeitsrate von 10 bis 20 %. Da Kinder mit SAM möglicherweise nicht die üblichen Anzeichen einer Infektion aufweisen, empfehlen die Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) routinemäßige Antibiotika. Dies basiert jedoch auf „Evidenz von niedriger Qualität“. Es gibt Hinweise vom Centre for Geographic Medical Research – Coast (CGMR-C), Kilifi und von anderen Zentren in Afrika, dass bakterielle Resistenzen gegen die derzeit empfohlenen First-Line-Antibiotika (Gentamicin plus Ampicillin oder Penicillin) ein Problem darstellen können. Es ist möglich, dass unterernährte Kinder aufgrund häufiger Krankheiten und Antibiotika-Exposition mit größerer Wahrscheinlichkeit resistente Bakterien haben. Einige Krankenhäuser in Afrika setzen Ceftriaxon bereits verstärkt als Erstlinientherapie ein. Dies basiert jedoch nicht auf Daten, dass Ceftriaxon die Ergebnisse tatsächlich verbessert. Besorgniserregend ist, dass die Anwendung von Ceftriaxon auch zu weiteren Problemen mit antimikrobieller Resistenz führen kann, einschließlich der Induktion von Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL) und anderen Resistenzklassen.

Ein weiterer Bereich, in dem es an Evidenz für eine Politik mangelt, ist die Anwendung von Metronidazol bei schwer unterernährten Kindern. Die WHO-Richtlinien empfehlen „Metronidazol 7,5 mg/kg alle 8 h für 7 Tage kann zusätzlich zu Breitbandantibiotika verabreicht werden; die Wirksamkeit dieser Behandlung wurde jedoch nicht in klinischen Studien nachgewiesen.“ Metronidazol ist wirksam gegen Giardia, das bei Kindern mit SAM häufig vorkommt; und gegen andere anaerobe Infektionen, einschließlich bakterieller Überwucherung des Dünndarms und Clostridium difficile-Colitis. Kleine Kohortenstudien deuten darauf hin, dass es Vorteile für die Ernährungswiederherstellung geben könnte. In Jamaika hatte die Hälfte der Kinder, die zur Ernährungsrehabilitation aufgenommen wurden, Anzeichen einer anaeroben bakteriellen Überwucherung des Dünndarms, und dies wurde durch Metronidazol verbessert. Metronidazol kann jedoch Übelkeit und Anorexie verursachen, was möglicherweise die Genesung von Mangelernährung beeinträchtigt und auch Leber- und neurologische Toxizität verursachen kann. Eine kleine Studie zu Metronidazol bei Kindern mit SAM, die in Mexiko durchgeführt wurde, berichtete von einer signifikant verlängerten Clearance von SAM ohne symptomatische Toxizität, was jedoch auf eine Verringerung der Dosierungshäufigkeit hindeutet. Insgesamt wurden nur sehr wenige pharmakokinetische Studien bei unterernährten Kindern durchgeführt. Änderungen der Körperzusammensetzung sowie Stoffwechsel- und Arzneimittelausscheidungsmechanismen können die potenzielle Toxizität oder wirksame Dosis verändern.

Die Forscher planen eine große klinische Studie, um die Wirksamkeit von Ceftriaxon und Metronidazol auf Mortalität, Ernährungswiederherstellung und antimikrobielle Resistenz bei kranken, schwer unterernährten Kindern zu bewerten. Diese vorbereitende Arbeit zielt darauf ab, die Pharmakokinetik von Ceftriaxon und Metronidazol bei 80 schwer unterernährten Kindern, die in drei Krankenhäuser in Kenia eingeliefert werden, zu bestimmen, um sicherzustellen, dass die Dosierung für die Hauptstudie sicher und im therapeutischen Bereich liegt. Die Studie wird auch die Häufigkeit des fäkalen Transports von antimikrobiell resistenten Darmbakterien bei der Vorstellung im Krankenhaus und bei der Entlassung nach der Exposition gegenüber Antibiotika und der Krankenhausumgebung bestimmen, wobei 360 Kinder mit und 360 Kinder ohne schwere Mangelernährung in drei verschiedenen Krankenhäusern verglichen werden. Eindeutige Daten zu Nutzen, Risiken und Pharmakokinetik dieser antimikrobiellen Mittel werden die Richtlinien für das Fallmanagement und den verantwortungsvollen Umgang mit antimikrobiellen Mitteln in dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe beeinflussen.