Optimización del tratamiento antibiótico para niños enfermos desnutridos (FLACSAM-PK)

Los niños con desnutrición aguda severa complicada (SAM) ingresados ​​en hospitales en el África subsahariana tienen una tasa de mortalidad hospitalaria del 10 al 20%. Debido a que los niños con SAM pueden no mostrar los signos habituales de infección, las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomiendan antibióticos de rutina. Sin embargo, esto se basa en "evidencia de baja calidad". Hay evidencia del Centro de Investigación Médica Geográfica - Costa (CGMR-C), Kilifi y de otros centros en África de que la resistencia bacteriana a los antibióticos de primera línea actualmente recomendados (gentamicina más ampicilina o penicilina) puede ser un problema. Es posible que debido a las enfermedades frecuentes y la exposición a los antibióticos, los niños desnutridos tengan más probabilidades de tener bacterias resistentes. Algunos hospitales en África ya están aumentando el uso de ceftriaxona como tratamiento de primera línea. Sin embargo, esto no se basa en ningún dato de que la ceftriaxona realmente mejore los resultados. Es preocupante que el uso de ceftriaxona también pueda generar más problemas con la resistencia a los antimicrobianos, incluida la inducción de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) y otras clases de resistencia.

Otra área donde se carece de evidencia para la política es el uso de metronidazol en niños con desnutrición severa. Las directrices de la OMS recomiendan que "se puede administrar metronidazol 7,5 mg/kg cada 8 h durante 7 días además de los antibióticos de amplio espectro; sin embargo, la eficacia de este tratamiento no se ha establecido en ensayos clínicos". El metronidazol es efectivo contra Giardia, que es común entre los niños con SAM; y contra otras infecciones anaerobias, incluyendo el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado y la colitis por Clostridium difficile. Pequeños estudios de cohortes sugieren que puede haber beneficios para la recuperación nutricional. En Jamaica, la mitad de los niños admitidos para rehabilitación nutricional tenían evidencia de crecimiento excesivo de bacterias anaerobias en el intestino delgado y esto mejoró con metronidazol. Sin embargo, el metronidazol puede causar náuseas y anorexia, lo que podría afectar la recuperación de la desnutrición y también puede causar toxicidad hepática y neurológica. Un pequeño estudio de metronidazol en niños con SAM realizado en México informó una eliminación significativamente prolongada en SAM, sin toxicidad sintomática, pero que sugiere una reducción de la frecuencia de dosificación. En general, se han realizado muy pocos estudios farmacocinéticos en niños desnutridos. Los cambios en la composición corporal, así como los mecanismos metabólicos y de eliminación del fármaco, pueden alterar la toxicidad potencial o la dosis efectiva.

Los investigadores están planificando un gran ensayo clínico para evaluar la eficacia de la ceftriaxona y el metronidazol en la mortalidad, la recuperación nutricional y la resistencia a los antimicrobianos en niños enfermos con desnutrición grave. Este trabajo preparatorio tiene como objetivo determinar la farmacocinética de ceftriaxona y metronidazol en 80 niños con desnutrición grave que ingresan en tres hospitales en Kenia para garantizar que la dosificación para el ensayo principal sea segura y esté dentro del rango terapéutico. El estudio también determinará la frecuencia del transporte fecal de bacterias entéricas resistentes a los antimicrobianos en la presentación al hospital y al alta luego de la exposición a los antibióticos y el ambiente hospitalario, comparando 360 niños con y 360 niños sin desnutrición severa en tres hospitales diferentes. Los datos claros sobre los beneficios, los riesgos y la farmacocinética de estos antimicrobianos influirán en la política sobre el manejo de casos y la administración de antimicrobianos en esta población vulnerable.