Optimalizace antibiotické léčby pro nemocné podvyživené děti (FLACSAM-PK)

Děti s komplikovanou těžkou akutní podvýživou (SAM) přijaté do nemocnice v subsaharské Africe mají úmrtnost hospitalizovaných případů 10 až 20 %. Vzhledem k tomu, že děti s SAM nemusí vykazovat obvyklé známky infekce, směrnice Světové zdravotnické organizace (WHO) doporučují běžná antibiotika. To je však založeno na „důkazech nízké kvality“. Existují důkazy z Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), Kilifi a z dalších center v Africe, že bakteriální rezistence na aktuálně doporučovaná antibiotika první volby (gentamicin plus ampicilin nebo penicilin) ​​může být problémem. Je možné, že v důsledku častého onemocnění a vystavení antibiotikům může být u podvyživených dětí pravděpodobnější, že budou mít rezistentní bakterie. Některé nemocnice v Africe již zvyšují používání ceftriaxonu jako léčby první volby. To však není založeno na žádných údajích, že ceftriaxon skutečně zlepšuje výsledky. Znepokojivé je, že použití ceftriaxonu může také vést k dalším problémům s antimikrobiální rezistencí, včetně indukce rozšířeného spektra beta-laktamázy (ESBL) a dalších tříd rezistence.

Další oblastí, kde chybí důkazy pro politiku, je použití metronidazolu u těžce podvyživených dětí. Směrnice WHO doporučují "Metronidazol 7,5 mg/kg každých 8 hodin po dobu 7 dnů může být podáván jako doplněk k širokospektrým antibiotikům; účinnost této léčby však nebyla v klinických studiích prokázána." Metronidazol je účinný proti Giardii, která je běžná u dětí s SAM; a proti dalším anaerobním infekcím, včetně bakteriálního přerůstání tenkého střeva a kolitidy Clostridium difficile. Malé kohortové studie naznačují, že mohou být přínosy pro obnovu výživy. Na Jamajce měla polovina dětí přijatých k nutriční rehabilitaci důkaz anaerobního bakteriálního přerůstání tenkého střeva, což se zlepšilo metronidazolem. Metronidazol však může způsobit nevolnost a anorexii, potenciálně zhoršit zotavení z podvýživy a může také způsobit jaterní a neurologickou toxicitu. Jedna malá studie metronidazolu u dětí se SAM provedená v Mexiku zaznamenala významně prodlouženou clearance SAM bez symptomatické toxicity, ale naznačovala snížení frekvence dávkování. Celkově bylo u podvyživených dětí provedeno velmi málo farmakokinetických studií. Změny v tělesném složení, stejně jako metabolické a lékové eliminační mechanismy mohou změnit potenciální toxicitu nebo účinnou dávku.

Výzkumníci plánují rozsáhlou klinickou studii k posouzení účinnosti ceftriaxonu a metronidazolu na mortalitu, nutriční zotavení a antimikrobiální rezistenci u nemocných, těžce podvyživených dětí. Tato přípravná práce si klade za cíl stanovit farmakokinetiku ceftriaxonu a metronidazolu u 80 těžce podvyživených dětí, které jsou přijaty do tří nemocnic v Keni, aby bylo zajištěno, že dávkování pro hlavní studii je bezpečné a v terapeutickém rozmezí. Studie také určí frekvenci přenosu střevních bakterií rezistentních vůči antimikrobiálním bakteriím při prezentaci do nemocnice a při propuštění po expozici antibiotikům a nemocničnímu prostředí, přičemž porovná 360 dětí s těžkou podvýživou a 360 dětí bez závažné podvýživy ve třech různých nemocnicích. Jasné údaje o přínosech, rizicích a farmakokinetice těchto antimikrobiálních látek ovlivní politiku řízení případů a antimikrobiální dozor v této zranitelné populaci.