Оптимизация лечения антибиотиками больных детей с истощением (FLACSAM-PK)

У детей с осложненной тяжелой острой недостаточностью питания (ТОН), госпитализированных в странах Африки к югу от Сахары, летальность в стационарных условиях составляет от 10 до 20%. Поскольку у детей с САМ могут отсутствовать обычные признаки инфекции, в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендуется рутинное назначение антибиотиков. Однако это основано на «доказательствах низкого качества». Имеются данные Центра географических медицинских исследований - Побережье (CGMR-C), Килифи и других центров в Африке, что бактериальная устойчивость к рекомендуемым в настоящее время антибиотикам первой линии (гентамицин плюс ампициллин или пенициллин) может быть проблемой. Вполне возможно, что из-за частых заболеваний и воздействия антибиотиков у детей, страдающих от недоедания, может быть больше шансов иметь резистентные бактерии. Некоторые больницы в Африке уже все чаще используют цефтриаксон в качестве терапии первой линии. Однако это не основано на каких-либо данных о том, что цефтриаксон действительно улучшает исходы. Беспокойство вызывает то, что использование цефтриаксона может также привести к дальнейшим проблемам с устойчивостью к противомикробным препаратам, включая индукцию бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и других классов резистентности.

Еще одна область, в которой отсутствуют фактические данные для политики, касается использования метронидазола у детей с тяжелым истощением. В рекомендациях ВОЗ рекомендуется: «Метронидазол 7,5 мг/кг каждые 8 ​​часов в течение 7 дней можно назначать в дополнение к антибиотикам широкого спектра действия; однако эффективность этого лечения не была установлена ​​в клинических испытаниях». Метронидазол эффективен против Giardia, которая часто встречается у детей с SAM; и против других анаэробных инфекций, включая избыточный бактериальный рост тонкой кишки и колит Clostridium difficile. Небольшие когортные исследования показывают, что восстановление питания может быть полезным. На Ямайке у половины детей, госпитализированных для нутритивной реабилитации, были признаки избыточного анаэробного бактериального роста в тонкой кишке, что было купировано метронидазолом. Однако метронидазол может вызывать тошноту и анорексию, потенциально ухудшая восстановление после недоедания, а также может вызывать печеночную и неврологическую токсичность. Одно небольшое исследование метронидазола у детей с САМ, проведенное в Мексике, показало значительно более длительный клиренс при САМ без симптоматической токсичности, но предполагает снижение частоты дозирования. В целом было проведено очень мало фармакокинетических исследований у детей с нарушением питания. Изменения в составе тела, а также метаболические механизмы и механизмы выведения лекарств могут изменить потенциальную токсичность или эффективную дозу.

Исследователи планируют крупное клиническое испытание для оценки эффективности цефтриаксона и метронидазола в отношении смертности, восстановления питания и устойчивости к противомикробным препаратам у больных детей с тяжелым истощением. Эта подготовительная работа направлена ​​на определение фармакокинетики цефтриаксона и метронидазола у 80 детей с тяжелой формой истощения, которые госпитализированы в три больницы в Кении, чтобы обеспечить безопасность дозирования для основного исследования и терапевтический диапазон. В исследовании также будет определена частота фекального носительства устойчивых к противомикробным препаратам кишечных бактерий при поступлении в больницу и при выписке после воздействия антибиотиков и в больничной среде путем сравнения 360 детей с тяжелой недостаточностью питания и 360 детей без нее в трех разных больницах. Четкие данные о преимуществах, рисках и фармакокинетике этих противомикробных препаратов будут влиять на политику в отношении ведения случаев и рационального использования противомикробных препаратов в этой уязвимой группе населения.