Otimizando o tratamento com antibióticos para crianças doentes desnutridas (FLACSAM-PK)

Crianças com desnutrição aguda grave complicada (SAM) internadas em hospitais na África subsaariana apresentam uma letalidade de internação de 10 a 20%. Como as crianças com SAM podem não apresentar os sinais usuais de infecção, as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendam antibióticos de rotina. No entanto, isso é baseado em "evidências de baixa qualidade". Há evidências do Centro de Pesquisa Médica Geográfica - Coast (CGMR-C), Kilifi e de outros centros na África de que a resistência bacteriana aos antibióticos de primeira linha atualmente recomendados (gentamicina mais ampicilina ou penicilina) pode ser um problema. É possível que, devido a doenças frequentes e exposição a antibióticos, crianças desnutridas tenham maior probabilidade de ter bactérias resistentes. Alguns hospitais na África já estão aumentando o uso de ceftriaxona como tratamento de primeira linha. No entanto, isso não se baseia em nenhum dado de que a ceftriaxona realmente melhore os resultados. O que preocupa é que o uso de ceftriaxona também pode levar a mais problemas com resistência antimicrobiana, incluindo a indução de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) e outras classes de resistência.

Outra área em que faltam evidências para políticas é o uso de metronidazol em crianças gravemente desnutridas. As diretrizes da OMS recomendam "Metronidazol 7,5 mg/kg a cada 8 horas por 7 dias pode ser administrado em adição a antibióticos de amplo espectro; entretanto, a eficácia desse tratamento não foi estabelecida em ensaios clínicos". Metronidazol é eficaz contra Giardia, que é comum entre crianças com SAM; e contra outras infecções anaeróbicas, incluindo supercrescimento bacteriano do intestino delgado e colite por Clostridium difficile. Pequenos estudos de coorte sugerem que pode haver benefícios para a recuperação nutricional. Na Jamaica, metade das crianças admitidas para reabilitação nutricional apresentou evidência de supercrescimento bacteriano anaeróbico no intestino delgado e isso foi melhorado pelo metronidazol. No entanto, o metronidazol pode causar náuseas e anorexia, prejudicando potencialmente a recuperação da desnutrição e também pode causar toxicidade hepática e neurológica. Um pequeno estudo de metronidazol em crianças com SAM realizado no México relatou depuração significativamente prolongada em SAM, sem toxicidade sintomática, mas sugerindo uma redução na frequência de dosagem. No geral, poucos estudos farmacocinéticos foram realizados em crianças desnutridas. Alterações na composição corporal, bem como nos mecanismos metabólicos e de eliminação do fármaco, podem alterar a toxicidade potencial ou a dose efetiva.

Os investigadores estão planejando um grande ensaio clínico para avaliar a eficácia da ceftriaxona e do metronidazol na mortalidade, recuperação nutricional e resistência antimicrobiana em crianças doentes gravemente desnutridas. Este trabalho preparatório visa determinar a farmacocinética de ceftriaxona e metronidazol em 80 crianças gravemente desnutridas que são internadas em três hospitais no Quênia, a fim de garantir que a dosagem para o estudo principal seja segura e dentro da faixa terapêutica. O estudo também determinará a frequência de transporte fecal de bactérias entéricas resistentes a antimicrobianos na apresentação ao hospital e na alta após exposição a antibióticos e ao ambiente hospitalar, comparando 360 crianças com desnutrição grave e 360 ​​crianças sem desnutrição grave em três hospitais diferentes. Dados claros sobre os benefícios, riscos e farmacocinética desses antimicrobianos influenciarão a política de gerenciamento de casos e administração antimicrobiana nessa população vulnerável.