病気の栄養不良の子供のための抗生物質治療の最適化 (FLACSAM-PK)

サハラ以南のアフリカの病院に入院した複雑な重度の急性栄養失調 (SAM) の子供は、入院患者の死亡率が 10 ～ 20% です。 SAM の子供は感染の通常の兆候を示さない可能性があるため、世界保健機関 (WHO) のガイドラインでは定期的な抗生物質の使用が推奨されています。 ただし、これは「質の低いエビデンス」に基づいています。 現在推奨されている一次抗生物質（ゲンタマイシンとアンピシリンまたはペニシリン）に対する細菌耐性が問題である可能性があるというエビデンスが、地理的医学研究センター - コースト (CGMR-C)、キリフィ、およびアフリカの他のセンターから得られています。 頻繁な病気と抗生物質への曝露のために、栄養失調の子供は耐性菌を持つ可能性が高くなる可能性があります. アフリカの一部の病院では、第一選択治療としてセフトリアキソンの使用をすでに増やしています。 ただし、これは、セフトリアキソンが実際に転帰を改善するというデータに基づいているわけではありません。 懸念されるのは、セフトリアキソンの使用が、拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) および他のクラスの耐性の誘導を含む、抗菌薬耐性に関するさらなる問題につながる可能性があることです。

政策の証拠が不足している別の分野は、重度の栄養失調の子供たちへのメトロニダゾールの使用に関するものです。 WHO のガイドラインでは、「広域抗生物質に加えてメトロニダゾール 7.5 mg/kg を 8 時間ごとに 7 日間投与してもよいが、この治療の有効性は臨床試験で確立されていない」ことが推奨されています。 メトロニダゾールは、SAM の子供によくみられるジアルジアに対して有効です。また、小腸細菌の過増殖や​​クロストリジウム・ディフィシル大腸炎など、他の嫌気性感染症に対しても効果があります。 小規模なコホート研究では、栄養回復にメリットがある可能性があることが示唆されています。 ジャマイカでは、栄養リハビリテーションのために入院した子供の半数が、小腸の嫌気性細菌の過増殖の証拠を持っており、これはメトロニダゾールによって改善されました. しかし、メトロニダゾールは吐き気や食欲不振を引き起こす可能性があり、栄養失調からの回復を損なう可能性があり、肝臓や神経の毒性も引き起こす可能性があります. メキシコで実施された SAM の子供を対象としたメトロニダゾールの小規模な研究では、有症状の毒性はなく、SAM のクリアランスが大幅に延長されたことが報告されましたが、投与頻度の減少が示唆されました。 全体として、栄養失調の子供を対象とした薬物動態研究はほとんど行われていません。 身体組成の変化、ならびに代謝および薬物排出メカニズムの変化により、潜在的な毒性または有効用量が変化する可能性があります。

研究者らは、重度の栄養失調の病気の子供の死亡率、栄養回復、および抗菌薬耐性に対するセフトリアキソンとメトロニダゾールの有効性を評価するために、大規模な臨床試験を計画しています。 この準備作業は、ケニアの 3 つの病院に入院している重度の栄養失調の子供 80 人におけるセフトリアキソンとメトロニダゾールの薬物動態を決定し、本試験の投与が安全で治療範囲内であることを確認することを目的としています。 この研究では、3 つの異なる病院で重度の栄養失調の子供 360 人とそうでない子供 360 人を比較して、病院への受診時および抗生物質と病院環境への曝露後の退院時の抗菌薬耐性腸内細菌の糞便保菌の頻度も決定します。 これらの抗菌薬の利点、リスク、および薬物動態に関する明確なデータは、この脆弱な集団における症例管理と抗菌薬管理に関する政策に影響を与えるでしょう。