Az antibiotikumos kezelés optimalizálása beteg alultáplált gyermekek számára (FLACSAM-PK)

A szubszaharai Afrikában kórházba szállított, komplikált súlyos akut alultápláltságban (SAM) szenvedő gyermekek halálozási aránya 10-20%. Mivel előfordulhat, hogy a SAM-ban szenvedő gyermekek nem mutatják a fertőzés szokásos jeleit, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) iránymutatásai rutinszerű antibiotikumokat javasolnak. Ez azonban „alacsony minőségű bizonyítékokon” alapul. A Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), a Kilifi és más afrikai központok bizonyítják, hogy a jelenleg ajánlott első vonalbeli antibiotikumokkal (gentamicin plusz ampicillin vagy penicillin) szembeni bakteriális rezisztencia problémát jelenthet. Lehetséges, hogy a gyakori megbetegedések és az antibiotikum-expozíció miatt az alultáplált gyermekek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek rezisztens baktériumokkal. Egyes afrikai kórházak már most is növelik a ceftriaxon első vonalbeli kezelésként történő alkalmazását. Ez azonban nem olyan adatokon alapul, amelyek szerint a ceftriaxon valóban javítja az eredményeket. Aggodalomra ad okot, hogy a ceftriaxon alkalmazása további problémákhoz vezethet az antimikrobiális rezisztenciával kapcsolatban, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) és más rezisztencia-osztályok indukálását.

Egy további terület, ahol hiányoznak a politikai bizonyítékok, a metronidazol súlyosan alultáplált gyermekeknél történő alkalmazása. A WHO irányelvei azt ajánlják: "A metronidazol 7,5 mg/ttkg 8 óránként 7 napon keresztül adható a széles spektrumú antibiotikumok mellett; ennek a kezelésnek a hatékonyságát azonban klinikai vizsgálatok nem igazolták." A metronidazol hatásos a Giardia ellen, amely gyakori a SAM-ban szenvedő gyermekek körében; és egyéb anaerob fertőzések, köztük a vékonybél baktériumok túlszaporodása és a Clostridium difficile colitis ellen. Kisebb kohorsz tanulmányok azt sugallják, hogy előnyei lehetnek a táplálkozás helyreállításában. Jamaicában a táplálkozási rehabilitációra felvett gyerekek felénél a vékonybél anaerob baktériumok túlszaporodását észlelték, és ezt a metronidazol javította. A metronidazol azonban hányingert és étvágytalanságot okozhat, potenciálisan rontva az alultápláltságból való felépülést, és máj- és neurológiai toxicitást is okozhat. Egy, Mexikóban végzett, SAM-ban szenvedő gyermekek metronidazol-vizsgálata szignifikánsan megnyúlt SAM-clearance-ről számolt be, tüneti toxicitás nélkül, de az adagolás gyakoriságának csökkentésére utalt. Összességében nagyon kevés farmakokinetikai vizsgálatot végeztek alultáplált gyermekeken. A testösszetétel változásai, valamint a metabolikus és gyógyszerkiürülési mechanizmusok megváltoztathatják a lehetséges toxicitást vagy a hatásos dózist.

A kutatók nagyszabású klinikai vizsgálatot terveznek, hogy felmérjék a ceftriaxon és a metronidazol hatékonyságát a mortalitásra, a táplálkozás helyreállítására és az antimikrobiális rezisztenciára gyakorolt ​​​​beteg, súlyosan alultáplált gyermekeknél. Ennek az előkészítő munkának a célja a ceftriaxon és a metronidazol farmakokinetikájának meghatározása 80 súlyosan alultáplált gyermeknél, akiket három kenyai kórházban vesznek fel annak érdekében, hogy a fő vizsgálati adagolás biztonságos és a terápiás tartományban legyen. A tanulmány meghatározza az antimikrobiális rezisztens enterális baktériumok székletben történő szállításának gyakoriságát is a kórházba való bemutatáskor, valamint az antibiotikumoknak való kitettség és a kórházi környezet miatti hazabocsátáskor, három különböző kórházban összehasonlítva 360 súlyos alultápláltságban szenvedő és 360 olyan gyermeket, akiknél nem volt súlyos alultápláltság. Az ezen antimikrobiális szerek előnyeire, kockázataira és farmakokinetikájára vonatkozó egyértelmű adatok befolyásolják az esetkezeléssel és az antimikrobiális kezeléssel kapcsolatos politikát ebben a sérülékeny populációban.