Optimiser le traitement antibiotique pour les enfants malades souffrant de malnutrition (FLACSAM-PK)

Les enfants atteints de malnutrition aiguë sévère (MAS) compliquée admis à l'hôpital en Afrique subsaharienne ont un taux de létalité hospitalière de 10 à 20 %. Étant donné que les enfants atteints de MAS peuvent ne pas présenter les signes habituels d'infection, les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommandent des antibiotiques de routine. Cependant, cela est basé sur des "preuves de faible qualité". Il existe des preuves du Center for Geographic Medical Research - Coast (CGMR-C), de Kilifi et d'autres centres en Afrique que la résistance bactérienne aux antibiotiques de première ligne actuellement recommandés (gentamicine plus ampicilline ou pénicilline) peut être un problème. Il est possible qu'en raison des maladies fréquentes et de l'exposition aux antibiotiques, les enfants souffrant de malnutrition soient plus susceptibles d'avoir des bactéries résistantes. Certains hôpitaux en Afrique utilisent déjà de plus en plus la ceftriaxone comme traitement de première intention. Cependant, cela n'est basé sur aucune donnée indiquant que la ceftriaxone améliore réellement les résultats. Il est préoccupant que l'utilisation de la ceftriaxone puisse également entraîner d'autres problèmes de résistance aux antimicrobiens, notamment l'induction de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et d'autres classes de résistance.

L'utilisation du métronidazole chez les enfants sévèrement malnutris constitue un autre domaine dans lequel les données factuelles pour une politique font défaut. Les lignes directrices de l'OMS recommandent "Le métronidazole 7,5 mg/kg toutes les 8 h pendant 7 jours peut être administré en plus des antibiotiques à large spectre ; cependant, l'efficacité de ce traitement n'a pas été établie dans les essais cliniques." Le métronidazole est efficace contre la Giardia, qui est fréquente chez les enfants atteints de MAS ; et contre d'autres infections anaérobies, y compris la prolifération bactérienne de l'intestin grêle et la colite à Clostridium difficile. De petites études de cohorte suggèrent qu'il pourrait y avoir des avantages pour la récupération nutritionnelle. En Jamaïque, la moitié des enfants admis pour une réhabilitation nutritionnelle présentaient des signes de prolifération bactérienne anaérobie de l'intestin grêle et cela a été amélioré par le métronidazole. Cependant, le métronidazole peut provoquer des nausées et une anorexie, altérant potentiellement la guérison de la malnutrition et peut également entraîner une toxicité hépatique et neurologique. Une petite étude sur le métronidazole chez des enfants atteints de MAS menée au Mexique a rapporté une clairance significativement prolongée dans la MAS, sans toxicité symptomatique, mais suggérant une réduction de la fréquence d'administration. Dans l'ensemble, très peu d'études pharmacocinétiques ont été réalisées chez des enfants malnutris. Des modifications de la composition corporelle ainsi que des mécanismes métaboliques et d'élimination des médicaments peuvent modifier la toxicité potentielle ou la dose efficace.

Les chercheurs prévoient un vaste essai clinique pour évaluer l'efficacité de la ceftriaxone et du métronidazole sur la mortalité, la récupération nutritionnelle et la résistance aux antimicrobiens chez les enfants malades et sévèrement malnutris. Ce travail préparatoire vise à déterminer la pharmacocinétique de la ceftriaxone et du métronidazole chez 80 enfants sévèrement malnutris admis dans trois hôpitaux au Kenya afin de s'assurer que le dosage pour l'essai principal est sûr et dans la fourchette thérapeutique. L'étude déterminera également la fréquence du portage fécal de bactéries entériques résistantes aux antimicrobiens lors de la présentation à l'hôpital et à la sortie suite à une exposition aux antibiotiques et à l'environnement hospitalier, en comparant 360 enfants avec et 360 enfants sans malnutrition sévère dans trois hôpitaux différents. Des données claires sur les avantages, les risques et la pharmacocinétique de ces antimicrobiens influenceront les politiques de gestion des cas et de gestion des antimicrobiens dans cette population vulnérable.