Optymalizacja antybiotykoterapii chorych niedożywionych dzieci (FLACSAM-PK)

Dzieci z powikłanym ciężkim ostrym niedożywieniem (SAM) przyjmowane do szpitala w Afryce Subsaharyjskiej mają śmiertelność w przypadku hospitalizacji od 10 do 20%. Ponieważ dzieci z SAM mogą nie wykazywać typowych objawów infekcji, wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) zalecają rutynowe stosowanie antybiotyków. Jest to jednak oparte na „dowodach niskiej jakości”. Istnieją dowody z Centrum Geograficznych Badań Medycznych - Wybrzeże (CGMR-C), Kilifi i innych ośrodków w Afryce, że oporność bakterii na obecnie zalecane antybiotyki pierwszego rzutu (gentamycyna plus ampicylina lub penicylina) może stanowić problem. Możliwe, że z powodu częstych chorób i ekspozycji na antybiotyki, niedożywione dzieci mogą być bardziej narażone na oporne bakterie. Niektóre szpitale w Afryce już coraz częściej stosują ceftriakson jako lek pierwszego rzutu. Jednak nie jest to oparte na żadnych danych, że ceftriakson faktycznie poprawia wyniki. Niepokojące jest to, że stosowanie ceftriaksonu może również prowadzić do dalszych problemów z opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym indukowania beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL) i innych klas oporności.

Kolejnym obszarem, w którym brakuje dowodów na poparcie polityki, jest stosowanie metronidazolu u poważnie niedożywionych dzieci. Wytyczne WHO zalecają, że „Metronidazol w dawce 7,5 mg/kg co 8 godzin przez 7 dni może być podawany jako dodatek do antybiotyków o szerokim spektrum działania, jednak skuteczność tego leczenia nie została ustalona w badaniach klinicznych”. Metronidazol jest skuteczny przeciwko Giardia, która jest powszechna wśród dzieci z SAM; oraz przeciwko innym infekcjom beztlenowym, w tym przerostowi bakteryjnemu jelita cienkiego i zapaleniu okrężnicy Clostridium difficile. Małe badania kohortowe sugerują, że mogą być korzyści z regeneracji żywieniowej. Na Jamajce połowa dzieci przyjętych na rehabilitację żywieniową miała objawy przerostu bakterii beztlenowych w jelicie cienkim, co zostało złagodzone przez metronidazol. Jednak metronidazol może powodować nudności i jadłowstręt, potencjalnie utrudniając powrót do zdrowia po niedożywieniu, a także może powodować toksyczność wątroby i układu nerwowego. Jedno małe badanie metronidazolu u dzieci z SAM przeprowadzone w Meksyku wykazało znacznie wydłużony klirens w SAM, bez objawowej toksyczności, ale sugerujące zmniejszenie częstotliwości dawkowania. Ogólnie rzecz biorąc, przeprowadzono bardzo niewiele badań farmakokinetycznych u niedożywionych dzieci. Zmiany w składzie ciała oraz mechanizmach metabolicznych i eliminacji leków mogą zmienić potencjalną toksyczność lub skuteczną dawkę.

Badacze planują duże badanie kliniczne w celu oceny skuteczności ceftriaksonu i metronidazolu w odniesieniu do śmiertelności, powrotu do stanu odżywienia i oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe u chorych, poważnie niedożywionych dzieci. Ta praca przygotowawcza ma na celu określenie farmakokinetyki ceftriaksonu i metronidazolu u 80 ciężko niedożywionych dzieci przyjętych do trzech szpitali w Kenii w celu zapewnienia, że ​​dawkowanie w głównym badaniu jest bezpieczne i mieści się w zakresie terapeutycznym. Badanie określi również częstość przenoszenia w kale bakterii jelitowych opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe przy przyjęciu do szpitala i przy wypisie po ekspozycji na antybiotyki oraz w środowisku szpitalnym, porównując 360 dzieci z ciężkim niedożywieniem i 360 dzieci bez ciężkiego niedożywienia w trzech różnych szpitalach. Jasne dane dotyczące korzyści, ryzyka i farmakokinetyki tych środków przeciwdrobnoustrojowych będą miały wpływ na politykę zarządzania przypadkami i zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi w tej wrażliwej populacji.