TB-403 在患有复发性或难治性髓母细胞瘤的儿科受试者中的研究
2021年1月11日 更新者：Oncurious NV
TB-403 在患有复发性或难治性髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文肉瘤或肺泡横纹肌肉瘤的儿科受试者中进行的 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究
本研究的目的是评估 TB-403（针对胎盘生长因子 (PlGF) 的人源化单克隆抗体）在患有复发性或难治性髓母细胞瘤的儿科受试者中的安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
详细说明
TB-403 的最大耐受剂量将在患有复发或难治性髓母细胞瘤 (MB) 以及神经母细胞瘤 (NB)、尤文肉瘤 (ES) 和肺泡横纹肌肉瘤 (ARMS) 的儿科受试者中确定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
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California
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Oakland、California、美国、94609
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
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Dallas、Texas、美国、75235
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书（受试者或法定代表人）
- > 6 个月且 < 18 岁。 对于每个剂量队列，前 3 名受试者必须至少年满 2 岁
- 经组织学确诊为 MB、NB、ES 或 ARMS
- 在标准护理治疗后有复发或难治性记录
- 接受了 MB 的磁共振成像 (MRI)（大脑 [所有队列] 和脊髓 [仅队列 4]、计算机断层扫描 (CT) / 间碘苯甲基胍 (MIBG) 扫描用于 NB，以及 CT / 磁共振成像 (MRI)研究治疗药物首次给药前 1 个月内出现 ES 或 ARMS
- 对于 16 岁以下的受试者，Lansky 评分≥ 40 或对于 16 岁至 < 18 岁的受试者，Karnofsky 评分≥ 40
具有足够的器官功能，定义为：
- 外周血中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L（允许输血达到此水平）
- 血红蛋白 ≥ 8mg/dL（允许输血达到此水平）
- 国际标准化比值 (INR) < 1.5；部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 正常上限 (ULN)
- 肌酐清除率 > 50mL/min/1.73m2 或血清肌酐≤根据年龄规定的最大值，如下所述：
- 6个月至3岁：血清肌酐≤0.4mg/dL
- 3至13岁：血清肌酐≤0.7mg/dL
- > 13 岁：血清肌酐≤ 1mg/dL
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 × ULN；血清胆红素 < 1.5 × ULN
- 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内没有颅高压或抽搐的症状（允许使用抗癫痫药物和皮质激素来控制任何先前存在的症状）
- 如果女性有生育潜力，则不得在哺乳期，并且必须在入组前进行阴性妊娠试验（血液或尿液，由研究者自行决定），并在参与研究期间使用有效的避孕措施。 妇女应在最后一剂 TB-403 后继续有效避孕 3 个月。
- 如果是性活跃的男性，必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性进行任何性接触期间以及最后一次 TB-403 剂量后的 3 个月内使用乳胶避孕套。
- 对于因内分泌缺陷或肿瘤相关症状而服用皮质类固醇的受试者，在研究治疗的首次给药前必须服用稳定（或递减）剂量至少 7 天。
排除标准：
- 是否有研究者认为会干扰研究参与的任何具有临床意义的疾病
尚未从先前抗癌治疗（例如化学疗法、免疫疗法、放射疗法）的急性毒性作用中完全恢复，或目前正在接受细胞毒性化学疗法、免疫疗法或放射疗法。 受试者必须在以下相对于首次研究治疗剂量的时间表内：
- 骨髓抑制化疗：不得在 2 周内接受过（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
- 造血生长因子：完成生长因子治疗后至少 5 天
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂治疗完成后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与赞助商讨论此间隔的持续时间
- 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法（例如肿瘤疫苗）后至少 6 周
- 单克隆抗体：自先前使用单克隆抗体治疗以来，必须至少经过 7 天或 3 个半衰期，以较长者为准
- 放疗：自上次治疗以来至少 14 天，但对非靶点进行姑息性放疗除外
- 干细胞移植或挽救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须经过 ≥ 2 个月
- 在研究治疗药物首次给药前 1 个月内参加过另一项使用研究药物的治疗性临床试验
- 有任何已知的活动性不受控制的感染
- 在研究治疗药物首次给药前 28 天内接受过大手术或骨折
- 以前收到过 TB-403
- 对研究药物中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史
- 正在接受增加剂量的皮质类固醇
- 有资格获得治愈性治疗方案
- 既往有血栓形成事件（例如肺栓塞、深静脉血栓形成）或目前正在接受治疗或预防剂量的抗凝剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TB-403 20毫克/千克
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每两周一次静脉注射 TB-403 20mg/kg
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实验性的：TB-403 50毫克/公斤
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每两周一次静脉注射 TB-403 50mg/kg
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实验性的：TB-403 100毫克/公斤
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每两周一次静脉注射 TB-403 100mg/kg
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实验性的：TB-403 175毫克/千克
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每两周一次静脉注射 TB-403 175mg/kg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要安全终点将是根据在 28 天 DLT 评估期间出现的剂量限制性毒性（DLT）确定最大耐受剂量（MTD）/研究最大剂量（SMD）。
大体时间：第28天
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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单次递增剂量后的 TB-403 总暴露量 (AUC∞)
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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单次递增剂量后 TB-403 剂量/CL
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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TB-403 单次递增剂量后中央室容积 (Vc)
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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TB-403 单次递增剂量后的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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单次递增剂量后 TB-403 终末半衰期 (t½,z)
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 60 天、第 90 天、第 165 天和第 195 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2020年10月6日
研究完成 (实际的)
2020年10月6日
研究注册日期
首次提交
2016年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月19日
首次发布 (估计)
2016年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月11日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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