再発または難治性髄芽腫の小児被験者におけるTB-403の研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントを提供する (被験者または法定代理人)
2. 6 か月以上 18 歳未満であること。 各用量コホートについて、最初の3人の被験者は少なくとも2歳でなければなりません
3. -MB、NB、ES、またはARMSの組織学的に確認された診断を受けている
4. -標準治療後の再発または難治性が記録されている
5. -MB（脳[すべてのコホート]および脊髄[コホート4のみ]）の磁気共鳴画像法（MRI）、NBのコンピューター断層撮影（CT）/メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）スキャン、およびCT /磁気共鳴画像法（MRI） -研究治療の初回投与前1か月以内のESまたはARMS
6. -16歳までの被験者のランスキースコアが40以上、または16歳から18歳未満の被験者のカルノフスキースコアが40以上

7. 次のように定義された適切な臓器機能を持っている:

   • 末梢絶対好中球数≧1.5×10^9/L
   • -血小板数≧100×10^9/L（このレベルに到達するための輸血は許可されています）
   • -ヘモグロビン≧8mg/dL（このレベルに到達するための輸血は許可されています）
   • -国際正規化比（INR）<1.5;部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 正常上限 (ULN)
   • -クレアチニンクリアランス > 50mL/分/1.73m2 または血清クレアチニン ≤ 以下に示すように、年齢に基づいて指定された最大値:
   • 生後6ヶ月～3歳：血清クレアチニン≦0.4mg/dL
   • 3～13歳：血清クレアチニン≤0.7mg/dL
   • > 13 歳: 血清クレアチニン ≤ 1mg/dL
   • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×ULN;血清ビリルビン < 1.5 × ULN
8. 14日以内に頭蓋圧亢進症または痙攣の症状がない サイクル1の1日目（抗てんかん薬とコルチコイドは、既存の症状を制御することが許可されています）
9. 出産の可能性のある女性は、授乳中ではなく、登録前に妊娠検査（血液または尿、研究者の裁量による）で陰性でなければならず、研究参加中に効果的な避妊を使用する必要があります。 女性は、TB-403 の最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊を継続する必要があります。
10. -性的に活発な男性の場合、研究に参加している間、およびTB-403の最後の投与から3か月間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
11. -内分泌不全または腫瘍関連症状のためにコルチコステロイドを服用している被験者の場合、少なくとも7日間安定した（または減少した）用量でなければなりません 研究治療の最初の投与。

除外基準:

1. -研究参加を妨げると研究者が考えた臨床的に重要な疾患がある

2. -以前の抗がん療法（化学療法、免疫療法、放射線療法など）の急性毒性効果から完全に回復していないか、現在細胞毒性のある化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けています。 被験者は、研究治療の初回投与に対して次のタイムライン内にある必要があります。

   • 骨髄抑制化学療法：2週間以内に受けていてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
   • 造血因子：成長因子による治療終了から5日以上
   • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、スポンサーと話し合う必要があります
   • 免疫療法：腫瘍ワクチンなど、あらゆる種類の免疫療法の完了から少なくとも6週間
   • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体による前治療から少なくとも7日または3半減期のいずれか長い方が経過している必要があります
   • 放射線療法：緩和目的で非標的部位に照射された放射線を除いて、最後の治療から少なくとも14日
   • 幹細胞移植またはレスキュー: 活発な移植片対宿主病の証拠がなく、移植から 2 か月以上経過している必要があります
3. -治験薬の初回投与前1か月以内に別の治療臨床試験に参加した
4. 既知のアクティブな制御されていない感染症がある
5. -研究治療の最初の投与前の28日以内に大手術または骨折があった
6. 以前に TB-403 を受け取ったことがある
7. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応、または治験薬の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症の病歴がある
8. コルチコステロイドの投与量を増やしている
9. 根治治療オプションの対象となる
10. -以前に血栓症のイベント（肺塞栓症、深部静脈血栓症など）があったか、現在抗凝固薬の治療的または予防的用量を受けています。