En undersøgelse af TB-403 hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær medulloblastom

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke (emne eller juridisk repræsentant)
2. Være > 6 måneder og < 18 år. For hver dosiskohorte skal de første 3 forsøgspersoner være mindst 2 år gamle
3. Har en histologisk bekræftet diagnose MB, NB, ES eller ARMS
4. Har dokumenteret tilbagefald eller refraktæritet efter standardbehandling
5. Har gennemgået magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for MB (hjerne [alle kohorter] og rygmarv [kun kohorte 4], en computeriseret tomografi (CT) / metaiodobenzylguanidin (MIBG) scanning for NB, og CT / magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for ES eller ARMS inden for 1 måned før første dosis af undersøgelsesbehandling
6. Har en Lansky-score på ≥ 40 for forsøgspersoner op til 16 år eller en Karnofsky-score på ≥ 40 for forsøgspersoner i alderen 16 år til < 18 år

7. Har tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   • Perifert absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L (transfusion for at nå dette niveau er tilladt)
   • Hæmoglobin ≥ 8 mg/dL (transfusion for at nå dette niveau er tilladt)
   • International normaliseret ratio (INR) < 1,5; partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
   • Kreatininclearance > 50mL/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ specificerede maksimale værdier baseret på alder, som beskrevet nedenfor:
   • 6 måneder til 3 år: serumkreatinin ≤ 0,4 mg/dL
   • 3 til 13 år: serumkreatinin ≤ 0,7 mg/dL
   • > 13 år: serumkreatinin ≤ 1mg/dL
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN; serum bilirubin < 1,5 × ULN
8. Har ingen symptomer på kraniehypertension eller kramper inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1 (anti-epileptiske lægemidler og kortikoider har lov til at kontrollere eventuelle allerede eksisterende symptomer)
9. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, må ikke være ammende og skal have en negativ graviditetstest (blod eller urin, efter investigatorens skøn) før tilmelding og bruge effektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen. Kvinder bør fortsætte med effektiv prævention i 3 måneder efter sidste dosis af TB-403.
10. Hvis en seksuelt aktiv mand, skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens han deltager i undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TB-403.
11. For forsøgspersoner på kortikosteroider for endokrine mangler eller tumorassocierede symptomer skal de have en stabil (eller faldende) dosis i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en klinisk signifikant sygdom, som investigator vurderer at forstyrre undersøgelsesdeltagelsen

2. Er ikke helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere anticancerterapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi, strålebehandling) eller modtager i øjeblikket cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling. Forsøgspersoner skal være inden for følgende tidslinjer i forhold til første dosis af undersøgelsesbehandling:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
   • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 5 dage efter afsluttet behandling med en vækstfaktor
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med sponsoren
   • Immunterapi: Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
   • Monoklonale antistoffer: Mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, skal være gået siden tidligere behandling med et monoklonalt antistof
   • Strålebehandling: Mindst 14 dage siden sidste behandling bortset fra stråling leveret med palliativ hensigt til et ikke-målsted
   • Stamcelletransplantation eller -redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom og ≥ 2 måneder skal være gået siden transplantationen
3. Har deltaget i et andet terapeutisk klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før første dosis af undersøgelsesbehandling
4. Har nogen kendt aktiv ukontrolleret infektion
5. Har haft en større operation eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
6. Har tidligere modtaget TB-403
7. Har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet
8. Får stigende doser af kortikosteroider
9. Er berettiget til en kurativ behandlingsmulighed
10. Har haft en tidligere trombotisk hændelse (f.eks. lungeemboli, dyb venetrombose) eller modtager i øjeblikket terapeutiske eller profylaktiske doser af antikoagulantia.