Une étude du TB-403 chez des sujets pédiatriques atteints de médulloblastome récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit (sujet ou représentant légal)
2. Être > 6 mois et < 18 ans. Pour chaque cohorte de dose, les 3 premiers sujets doivent être âgés d'au moins 2 ans
3. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de MB, NB, ES ou ARMS
4. Avoir une rechute ou une réfractaire documentée après un traitement standard
5. Avoir subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour MB (cerveau [toutes les cohortes] et moelle épinière [cohorte 4 uniquement], une tomographie informatisée (CT) / métaiodobenzylguanidine (MIBG) pour NB, et CT / imagerie par résonance magnétique (IRM) pour ES ou ARMS dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude
6. Avoir un score de Lansky ≥ 40 pour les sujets jusqu'à 16 ans ou un score de Karnofsky ≥ 40 pour les sujets de 16 ans à < 18 ans

7. Avoir une fonction organique adéquate, définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L (la transfusion pour atteindre ce niveau est autorisée)
   • Hémoglobine ≥ 8mg/dL (la transfusion pour atteindre ce niveau est autorisée)
   • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; temps de céphaline partiel (PTT) < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Clairance de la créatinine > 50 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique ≤ valeurs maximales spécifiées en fonction de l'âge, comme décrit ci-dessous :
   • 6 mois à 3 ans : créatinine sérique ≤ 0,4 mg/dL
   • 3 à 13 ans : créatinine sérique ≤ 0,7 mg/dL
   • > 13 ans : créatinine sérique ≤ 1mg/dL
   • Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase sérique (ALT) < 2,5 × LSN ; bilirubine sérique < 1,5 × LSN
8. Ne présentez aucun symptôme d'hypertension crânienne ou de convulsions dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1 (les médicaments antiépileptiques et les corticoïdes sont autorisés pour contrôler les symptômes préexistants)
9. Si une femme en âge de procréer, ne doit pas allaiter et doit avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine, à la discrétion de l'investigateur) avant l'inscription et utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude. Les femmes doivent continuer une contraception efficace pendant 3 mois après la dernière dose de TB-403.
10. Si un homme sexuellement actif, doit accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de TB-403.
11. Pour les sujets sous corticostéroïdes pour des déficiences endocriniennes ou des symptômes associés à une tumeur, ils doivent recevoir une dose stable (ou décroissante) pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie cliniquement significative considérée par l'investigateur comme interférant avec la participation à l'étude

2. N'ont pas complètement récupéré des effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) ou reçoivent actuellement une chimiothérapie cytotoxique, une immunothérapie ou une radiothérapie. Les sujets doivent être dans les délais suivants par rapport à la première dose du traitement à l'étude :

   • Chimiothérapie myélosuppressive : Ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines (6 semaines si nitrosourée antérieure)
   • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 5 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance
   • Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le commanditaire
   • Immunothérapie : Au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par exemple, les vaccins contre les tumeurs
   • Anticorps monoclonaux : Au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, doivent s'être écoulées depuis le traitement antérieur avec un anticorps monoclonal
   • Radiothérapie : au moins 14 jours depuis le dernier traitement, à l'exception des radiations administrées à titre palliatif sur un site non ciblé
   • Transplantation ou sauvetage de cellules souches : aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe
3. Avoir participé à un autre essai clinique thérapeutique avec un médicament expérimental dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude
4. Avoir une infection active non contrôlée connue
5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
6. Avoir déjà reçu TB-403
7. Avoir des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du médicament expérimental
8. reçoivent des doses croissantes de corticostéroïdes
9. Sont éligibles à une option de traitement curatif
10. Avoir eu un événement thrombotique antérieur (par exemple, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde) ou recevoir actuellement des doses thérapeutiques ou prophylactiques d'anticoagulants.