Исследование TB-403 у детей с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие (Субъект или законный представитель)
2. Возраст > 6 месяцев и < 18 лет. Для каждой когорты дозы первые 3 субъекта должны быть не моложе 2 лет.
3. Иметь гистологически подтвержденный диагноз MB, NB, ES или ARMS
4. Иметь задокументированный рецидив или рефрактерность после стандартной терапии
5. Прошли магнитно-резонансную томографию (МРТ) по поводу МБ (головной [все когорты] и спинного мозга [только когорта 4], компьютерную томографию (КТ)/сканирование метайодобензилгуанидина (МИБГ) для НБ и КТ/магнитно-резонансную томографию (МРТ) для ES или ARMS в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата
6. Иметь показатель Лански ≥ 40 для субъектов в возрасте до 16 лет или показатель Карновского ≥ 40 для субъектов в возрасте от 16 до < 18 лет.

7. Иметь адекватную функцию органа, определяемую как:

   • Периферическое абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10 ^ 9 / л (переливание крови для достижения этого уровня разрешено)
   • Гемоглобин ≥ 8 мг/дл (переливание крови для достижения этого уровня разрешено)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
   • Клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки ≤ указанных максимальных значений в зависимости от возраста, как описано ниже:
   • От 6 месяцев до 3 лет: креатинин сыворотки ≤ 0,4 мг/дл.
   • От 3 до 13 лет: креатинин сыворотки ≤ 0,7 мг/дл.
   • > 13 лет: креатинин сыворотки ≤ 1 мг/дл
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 × ВГН; билирубин сыворотки < 1,5 × ВГН
8. Отсутствие симптомов черепной гипертензии или судорог в течение 14 дней до цикла 1, день 1 (противоэпилептические препараты и кортикоиды разрешены для контроля любых ранее существовавших симптомов)
9. Если женщина детородного возраста, она не должна быть кормящей и должна иметь отрицательный тест на беременность (кровь или моча, по усмотрению исследователя) до включения в исследование и использовать эффективные средства контрацепции во время участия в исследовании. Женщинам следует продолжать эффективную контрацепцию в течение 3 месяцев после последней дозы TB-403.
10. Если сексуально активный мужчина должен дать согласие на использование латексного презерватива во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы TB-403.
11. Субъекты, принимающие кортикостероиды по поводу эндокринной недостаточности или симптомов, связанных с опухолью, должны принимать стабильную (или уменьшающуюся) дозу в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие какого-либо клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании

2. Не полностью оправились от острых токсических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии (например, химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии) или в настоящее время получают цитотоксическую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию. Субъекты должны быть в пределах следующих сроков относительно первой дозы исследуемого лечения:

   • Миелосупрессивная химиотерапия: не должно быть назначено в течение 2 недель (6 недель, если ранее применялась нитромочевина)
   • Гемопоэтические факторы роста: не менее 5 дней после завершения терапии фактором роста.
   • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала должна быть согласована со Спонсором.
   • Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, например противоопухолевых вакцин.
   • Моноклональные антитела: не менее 7 дней или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, должно пройти с момента предшествующего лечения моноклональными антителами.
   • Лучевая терапия: не менее 14 дней с момента последнего лечения, за исключением радиации, доставляемой с паллиативной целью в нецелевое место.
   • Трансплантация стволовых клеток или спасение: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти ≥ 2 месяцев с момента трансплантации.
3. Участвовали в другом терапевтическом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
4. Имейте любую известную активную неконтролируемую инфекцию
5. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство или перелом кости в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Ранее получили ТБ-403
7. Иметь в анамнезе тяжелые аллергические или анафилактические реакции или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом препарате.
8. Получают возрастающие дозы кортикостероидов
9. Имеют право на лечебный вариант лечения
10. Имели предшествующее тромботическое событие (например, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен) или в настоящее время получают терапевтические или профилактические дозы антикоагулянтов.