Eine Studie über TB-403 bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Medulloblastom

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab (Proband oder gesetzlicher Vertreter)
2. > 6 Monate und < 18 Jahre alt sein. Für jede Dosiskohorte müssen die ersten 3 Probanden mindestens 2 Jahre alt sein
3. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von MB, NB, ES oder ARMS
4. Haben einen dokumentierten Rückfall oder Refraktärität nach Standardtherapie
5. sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) für MB (Gehirn [alle Kohorten] und Rückenmark [nur Kohorte 4]), einer Computertomographie (CT) / Metaiodbenzylguanidin (MIBG)-Scan für NB und CT / Magnetresonanztomographie (MRT) für unterzogen haben ES oder ARMS innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
6. Haben Sie einen Lansky-Score ≥ 40 für Probanden bis 16 Jahre oder einen Karnofsky-Score ≥ 40 für Probanden im Alter von 16 Jahren bis < 18 Jahren

7. Eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

   • Periphere absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L (Transfusion zum Erreichen dieses Wertes ist erlaubt)
   • Hämoglobin ≥ 8 mg/dL (Transfusion zum Erreichen dieses Wertes ist erlaubt)
   • International normalisierte Ratio (INR) < 1,5; partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 oder Serum-Kreatinin ≤ spezifizierte Höchstwerte basierend auf dem Alter, wie unten beschrieben:
   • 6 Monate bis 3 Jahre: Serumkreatinin ≤ 0,4 mg/dl
   • 3 bis 13 Jahre: Serumkreatinin ≤ 0,7 mg/dl
   • > 13 Jahre: Serumkreatinin ≤ 1 mg/dl
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN; Serumbilirubin < 1,5 × ULN
8. Keine Symptome einer kranialen Hypertonie oder Krämpfe innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 haben (Antiepileptika und Kortikoide dürfen alle vorbestehenden Symptome kontrollieren)
9. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, darf sie nicht stillen und muss vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Blut oder Urin, nach Ermessen des Prüfarztes) haben und während der Studienteilnahme eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Frauen sollten für 3 Monate nach der letzten Dosis von TB-403 eine wirksame Empfängnisverhütung fortsetzen.
10. Wenn es sich um einen sexuell aktiven Mann handelt, muss er zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TB-403 ein Latexkondom zu verwenden.
11. Patienten, die Kortikosteroide wegen endokriner Mängel oder tumorassoziierter Symptome erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine stabile (oder abnehmende) Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine klinisch signifikante Krankheit, die vom Prüfarzt als störend für die Studienteilnahme angesehen wird

2. sich nicht vollständig von den akuten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) erholt haben oder derzeit eine zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten. Die Probanden müssen sich innerhalb der folgenden Fristen in Bezug auf die erste Dosis der Studienbehandlung befinden:

   • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff) erhalten worden sein
   • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 5 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor
   • Biologisches (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Sponsor besprochen werden
   • Immuntherapie: Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. B. Tumorimpfungen
   • Monoklonale Antikörper: Seit der vorherigen Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   • Strahlentherapie: Mindestens 14 Tage seit der letzten Behandlung, außer bei Bestrahlung mit palliativer Absicht an einer Nicht-Zielstelle
   • Stammzelltransplantation oder -rettung: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation müssen ≥ 2 Monate vergangen sein
3. Haben innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer anderen therapeutischen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen
4. Haben Sie eine bekannte aktive unkontrollierte Infektion
5. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation oder einen Knochenbruch erlitten haben
6. Habe zuvor TB-403 erhalten
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat
8. Erhalten zunehmende Dosen von Kortikosteroiden
9. Anspruch auf eine kurative Behandlungsoption haben
10. Hatten ein früheres thrombotisches Ereignis (z. B. Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) oder erhalten derzeit therapeutische oder prophylaktische Dosen von Antikoagulanzien.