En studie av TB-403 hos pediatriske personer med residiverende eller refraktær medulloblastom

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke (subjekt eller juridisk representant)
2. Være > 6 måneder og < 18 år. For hver dosekohort må de første 3 forsøkspersonene være minst 2 år gamle
3. Ha en histologisk bekreftet diagnose MB, NB, ES eller ARMS
4. Har dokumentert tilbakefall eller refraktæritet etter standardbehandling
5. Har gjennomgått magnetisk resonanstomografi (MRI) for MB (hjerne [alle kohorter] og ryggmarg [kun kohort 4], en datastyrt tomografi (CT) / metaiodobenzylguanidin (MIBG) skanning for NB, og CT / magnetisk resonansavbildning (MRI) for ES eller ARMS innen 1 måned før første dose av studiebehandlingen
6. Ha en Lansky-score ≥ 40 for forsøkspersoner opp til 16 år eller en Karnofsky-score ≥ 40 for forsøkspersoner 16 år til < 18 år

7. Ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • Perifert absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L (transfusjon for å nå dette nivået er tillatt)
   • Hemoglobin ≥ 8mg/dL (transfusjon for å nå dette nivået er tillatt)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5; partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 øvre normalgrense (ULN)
   • Kreatininclearance > 50mL/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ spesifiserte maksimumsverdier basert på alder, som beskrevet nedenfor:
   • 6 måneder til 3 år: serumkreatinin ≤ 0,4 mg/dL
   • 3 til 13 år: serumkreatinin ≤ 0,7 mg/dL
   • > 13 år: serumkreatinin ≤ 1mg/dL
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN; serumbilirubin < 1,5 × ULN
8. Har ingen symptomer på kranial hypertensjon eller kramper innen 14 dager før syklus 1 dag 1 (anti-epileptika og kortikoider er tillatt å kontrollere alle eksisterende symptomer)
9. Hvis en kvinne i fertil alder, må ikke ammende og må ha en negativ graviditetstest (blod eller urin, etter utrederens skjønn) før påmelding og bruke effektiv prevensjon under studiedeltakelsen. Kvinner bør fortsette med effektiv prevensjon i 3 måneder etter siste dose av TB-403.
10. Hvis en seksuelt aktiv mann, må godta å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens han deltar i studien og i 3 måneder etter siste dose av TB-403.
11. For personer på kortikosteroider for endokrine mangler eller tumorassosierte symptomer, må være på en stabil (eller synkende) dose i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en klinisk signifikant sykdom som etterforskeren vurderer å forstyrre studiedeltakelsen

2. Har ikke kommet seg helt etter de akutte toksiske effektene av tidligere kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling) eller mottar for tiden cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling. Forsøkspersonene må være innenfor følgende tidslinjer i forhold til første dose av studiebehandlingen:

   • Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
   • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 5 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med sponsoren
   • Immunterapi: Minst 6 uker siden fullføringen av enhver type immunterapi, f.eks. tumorvaksiner
   • Monoklonale antistoffer: Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, må ha gått siden tidligere behandling med et monoklonalt antistoff
   • Strålebehandling: Minst 14 dager siden siste behandling bortsett fra stråling levert med palliativ hensikt til et ikke-målsted
   • Stamcelletransplantasjon eller redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. vertssykdom og ≥ 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen
3. Har deltatt i en annen terapeutisk klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før første dose av studiebehandlingen
4. Har noen kjent aktiv ukontrollert infeksjon
5. Har hatt større operasjoner eller beinbrudd innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
6. Har tidligere fått TB-403
7. Har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesstoffet
8. Får økende doser kortikosteroider
9. Er kvalifisert for et kurativt behandlingsalternativ
10. Har hatt en tidligere trombotisk hendelse (f.eks. lungeemboli, dyp venetrombose) eller mottar for tiden terapeutiske eller profylaktiske doser av antikoagulantia.