Tutkimus TB-403:sta lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen medulloblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus (kohde tai laillinen edustaja)
2. Olla > 6 kuukautta ja < 18 vuotta vanha. Jokaisen annoskohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön on oltava vähintään 2-vuotiaita
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi MB, NB, ES tai ARMS
4. Sinulla on dokumentoitu uusiutuminen tai refraktiorisuus tavallisen hoitohoidon jälkeen
5. Sinulle on tehty magneettikuvaus (MRI) MB:lle (aivot [kaikki kohortit] ja selkäydin [vain kohortti 4], tietokonetomografia (CT) / metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) -skannaus NB:tä varten ja CT / magneettikuvaus (MRI) ES tai ARMS 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
6. Lansky-pistemäärä on ≥ 40 enintään 16-vuotiaille koehenkilöille tai Karnofsky-pistemäärä ≥ 40 koehenkilöille, joiden ikä on 16 - < 18 vuotta

7. niillä on riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi on sallittu)
   • Hemoglobiini ≥ 8 mg/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi on sallittu)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5; osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 normaalin yläraja (ULN)
   • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini ≤ määritellyt enimmäisarvot iän perusteella, kuten alla on kuvattu:
   • 6 kuukauden - 3 vuoden ikä: seerumin kreatiniini ≤ 0,4 mg/dl
   • 3–13-vuotiaat: seerumin kreatiniini ≤ 0,7 mg/dl
   • > 13-vuotiaat: seerumin kreatiniini ≤ 1 mg/dl
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; seerumin bilirubiini < 1,5 × ULN
8. Sinulla ei ole kallon kohonneen verenpaineen oireita tai kouristuksia 14 päivän aikana ennen sykliä 1 päivää 1 (epilepsialääkkeet ja kortikoidit saavat hallita olemassa olevia oireita)
9. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hän ei saa olla imettävä ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti (veri tai virtsa, tutkijan harkinnan mukaan) ennen osallistumista ja käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana. Naisten tulee jatkaa tehokasta ehkäisyä 3 kuukauden ajan viimeisen TB-403-annoksen jälkeen.
10. Jos mies on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen TB-403-annoksen jälkeen.
11. Koehenkilöiden, jotka käyttävät kortikosteroideja endokriinisten puutteiden tai kasvaimiin liittyvien oireiden vuoksi, on oltava vakaalla (tai laskevalla) annoksella vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko sinulla jokin kliinisesti merkittävä sairaus, jonka tutkija katsoo häiritsevän tutkimukseen osallistumista

2. Eivät ole täysin toipuneet aikaisemman syöpähoidon (esim. kemoterapia, immunoterapia, sädehoito) akuuteista toksisista vaikutuksista tai saavat parhaillaan sytotoksista kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa. Koehenkilöiden on oltava seuraavilla aikaväleillä suhteessa ensimmäiseen tutkimushoitoannokseen:

   • Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 2 viikon sisällä (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea)
   • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 5 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä
   • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava sponsorin kanssa
   • Immunoterapia: vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteen, päättymisestä
   • Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta on kulunut vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi.
   • Sädehoito: vähintään 14 päivää viimeisestä hoidosta lukuun ottamatta säteilyä, joka on annettu palliatiivisessa tarkoituksessa muuhun kuin kohdekohtaan
   • Kantasolujen siirto tai pelastus: Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja siirrosta on täytynyt kulua vähintään 2 kuukautta
3. Osallistunut toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
4. Onko sinulla jokin tunnettu aktiivinen hallitsematon infektio
5. Sinulla on ollut suuri leikkaus tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
6. Olen saanut aiemmin TB-403:n
7. sinulla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai tutkimuslääkkeen apuaineille
8. Saat yhä suurempia annoksia kortikosteroideja
9. Ovat oikeutettuja parantavaan hoitoon
10. sinulla on aiemmin ollut tromboottinen tapahtuma (esim. keuhkoembolia, syvä laskimotukos) tai he saavat parhaillaan terapeuttisia tai profylaktisia annoksia antikoagulantteja.