En studie av TB-403 hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär medulloblastom

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke (subjekt eller juridiskt ombud)
2. Vara > 6 månader och < 18 år. För varje doskohort måste de första 3 försökspersonerna vara minst 2 år gamla
3. Ha en histologiskt bekräftad diagnos av MB, NB, ES eller ARMS
4. Har dokumenterat återfall eller refraktäritet efter standardbehandling
5. Har genomgått magnetisk resonanstomografi (MRT) för MB (hjärna [alla kohorter] och ryggmärg [endast kohort 4], en datoriserad tomografi (CT) / metajodobenzylguanidine (MIBG) skanning för NB, och CT / magnetisk resonanstomografi (MRT) för ES eller ARMS inom 1 månad före första dosen av studiebehandlingen
6. Ha ett Lansky-poäng ≥ 40 för försökspersoner upp till 16 år eller ett Karnofsky-poäng ≥ 40 för försökspersoner från 16 år till < 18 år

7. Ha adekvat organfunktion, definierad som:

   • Perifert absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L (transfusion för att nå denna nivå är tillåten)
   • Hemoglobin ≥ 8mg/dL (transfusion för att nå denna nivå är tillåten)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5; partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 övre normalgräns (ULN)
   • Kreatininclearance > 50mL/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ specificerade maximala värden baserat på ålder, enligt beskrivningen nedan:
   • 6 månader till 3 års ålder: serumkreatinin ≤ 0,4 mg/dL
   • 3 till 13 års ålder: serumkreatinin ≤ 0,7 mg/dL
   • > 13 års ålder: serumkreatinin ≤ 1 mg/dL
   • Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × ULN; serumbilirubin < 1,5 × ULN
8. Har inga symtom på kraniell hypertoni eller kramper inom 14 dagar före cykel 1 dag 1 (antiepileptika och kortikoider tillåts kontrollera eventuella redan existerande symtom)
9. Om en kvinna i fertil ålder inte ammar och måste ha ett negativt graviditetstest (blod eller urin, enligt utredarens bedömning) före inskrivningen och använda effektiv preventivmedel under studiedeltagandet. Kvinnor bör fortsätta med effektiv preventivmetod i 3 månader efter sista dosen av TB-403.
10. Om en sexuellt aktiv man måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när han deltar i studien och under 3 månader efter den sista dosen av TB-403.
11. För försökspersoner på kortikosteroider för endokrina brister eller tumörrelaterade symtom, måste de ha en stabil (eller minskande) dos i minst 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Har någon kliniskt signifikant sjukdom som prövaren anser störa studiedeltagandet

2. Har inte återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av tidigare anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) eller får för närvarande cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling. Försökspersonerna måste vara inom följande tidslinjer i förhållande till den första dosen av studiebehandlingen:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått inom 2 veckor (6 veckor om tidigare nitrosourea)
   • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 5 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor
   • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med sponsorn
   • Immunterapi: Minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
   • Monoklonala antikroppar: Minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, måste ha förflutit sedan tidigare behandling med en monoklonal antikropp
   • Strålbehandling: Minst 14 dagar sedan den senaste behandlingen förutom strålning som levereras i palliativ avsikt till en icke-målplats
   • Stamcellstransplantation eller räddning: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom och ≥ 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen
3. Har deltagit i en annan terapeutisk klinisk prövning med ett prövningsläkemedel inom 1 månad före första dos av studiebehandlingen
4. Har någon känd aktiv okontrollerad infektion
5. Har genomgått en större operation eller benfraktur inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen
6. Har tidigare fått TB-403
7. Har en historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i läkemedlet
8. Får ökande doser av kortikosteroider
9. Är berättigade till ett botande behandlingsalternativ
10. Har haft en tidigare trombotisk händelse (t.ex. lungemboli, djup ventrombos) eller får för närvarande terapeutiska eller profylaktiska doser av antikoagulantia.