Studie TB-403 u pediatrických pacientů s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas (subjekt nebo zákonný zástupce)
2. Být ve věku > 6 měsíců a < 18 let. Pro každou dávkovou kohortu musí být první 3 subjekty ve věku alespoň 2 let
3. Mít histologicky potvrzenou diagnózu MB, NB, ES nebo ARMS
4. Mít zdokumentovaný relaps nebo refrakternost po standardní péči
5. Podstoupili zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) pro MB (mozek [všechny kohorty] a míchu [pouze kohorta 4], počítačovou tomografii (CT) / metajodbenzylguanidin (MIBG) pro NB a CT / zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) pro ES nebo ARMS během 1 měsíce před první dávkou studijní léčby
6. Mít Lanskyho skóre ≥ 40 pro subjekty do 16 let nebo Karnofského skóre ≥ 40 pro subjekty ve věku od 16 let do < 18 let

7. Mají adekvátní orgánovou funkci, definovanou jako:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l (transfuze k dosažení této úrovně je povolena)
   • Hemoglobin ≥ 8 mg/dl (transfuze k dosažení této hladiny je povolena)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 horní hranice normy (ULN)
   • Clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin ≤ specifikované maximální hodnoty na základě věku, jak je popsáno níže:
   • 6 měsíců až 3 roky věku: sérový kreatinin ≤ 0,4 mg/dl
   • 3 až 13 let: sérový kreatinin ≤ 0,7 mg/dl
   • > 13 let: sérový kreatinin ≤ 1 mg/dl
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × ULN; sérový bilirubin < 1,5 × ULN
8. Bez příznaků kraniální hypertenze nebo křečí během 14 dnů před cyklem 1 Den 1 (antiepileptika a kortikoidy jsou povoleny ke kontrole jakýchkoli preexistujících příznaků)
9. Pokud je žena v plodném věku, nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test (krev nebo moč, podle uvážení zkoušejícího) před zařazením do studie a během účasti ve studii používat účinnou antikoncepci. Ženy by měly pokračovat v účinné antikoncepci po dobu 3 měsíců po poslední dávce TB-403.
10. Pokud se jedná o sexuálně aktivního muže, musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami v plodném věku během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TB-403.
11. Subjekty užívající kortikosteroidy pro endokrinní deficity nebo symptomy související s nádorem musí mít stabilní (nebo klesající) dávku alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli klinicky významné onemocnění považuje zkoušející za rušivé s účastí ve studii

2. Ne zcela se zotavili z akutních toxických účinků předchozí protirakovinné terapie (např. chemoterapie, imunoterapie, radiační terapie) nebo v současné době dostávají cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii nebo radiační terapii. Subjekty musí být v následujících časových úsecích vzhledem k první dávce studijní léčby:

   • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána během 2 týdnů (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny)
   • Hematopoetické růstové faktory: Minimálně 5 dnů od ukončení terapie růstovým faktorem
   • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Doba trvání tohoto intervalu musí být projednána se sponzorem
   • Imunoterapie: Minimálně 6 týdnů od dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např.
   • Monoklonální protilátky: Od předchozí léčby monoklonální protilátkou musí uplynout alespoň 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší.
   • Radioterapie: Nejméně 14 dní od posledního ošetření s výjimkou záření dodaného s paliativním záměrem do necílového místa
   • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace musí uplynout ≥ 2 měsíce
3. Účastnili se jiné terapeutické klinické studie s hodnoceným lékem během 1 měsíce před první dávkou studijní léčby
4. Máte jakoukoli známou aktivní nekontrolovanou infekci
5. Prodělali velký chirurgický zákrok nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před první dávkou hodnocené léčby
6. Již dříve obdrželi TB-403
7. Máte v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoušeném léku
8. Dostávají zvýšené dávky kortikosteroidů
9. Mají nárok na kurativní léčbu
10. Měli jste předchozí trombotickou příhodu (např. plicní embolii, hlubokou žilní trombózu) nebo v současné době dostávají terapeutické nebo profylaktické dávky antikoagulancií.