Uno studio sulla TB-403 in soggetti pediatrici con medulloblastoma recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto (Soggetto o rappresentante legale)
2. Avere > 6 mesi e < 18 anni di età. Per ogni coorte di dose, i primi 3 soggetti devono avere almeno 2 anni di età
3. Avere una diagnosi confermata istologicamente di MB, NB, ES o ARMS
4. Avere recidiva o refrattarietà documentata dopo la terapia standard di cura
5. Sono stati sottoposti a risonanza magnetica (MRI) per MB (cervello [tutte le coorti] e midollo spinale [solo coorte 4], tomografia computerizzata (TC) / metaiodobenzilguanidina (MIBG) per NB e TC / risonanza magnetica (MRI) per ES o ARMS entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio
6. Avere un punteggio Lansky ≥ 40 per soggetti fino a 16 anni di età o un punteggio Karnofsky ≥ 40 per soggetti di età compresa tra 16 anni e < 18 anni

7. Avere una funzione organica adeguata, definita come:

   • Conta periferica assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello)
   • Emoglobina ≥ 8 mg/dL (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5; tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
   • Clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica ≤ valori massimi specificati in base all'età, come descritto di seguito:
   • Da 6 mesi a 3 anni di età: creatinina sierica ≤ 0,4 mg/dL
   • Da 3 a 13 anni: creatinina sierica ≤ 0,7 mg/dL
   • > 13 anni di età: creatinina sierica ≤ 1mg/dL
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 2,5 × ULN; bilirubina sierica < 1,5 × ULN
8. Non avere sintomi di ipertensione cranica o convulsioni nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 (farmaci antiepilettici e corticoidi sono autorizzati a controllare eventuali sintomi preesistenti)
9. Se femmina in età fertile, non deve essere in allattamento e deve avere un test di gravidanza negativo (sangue o urina, a discrezione dello sperimentatore) prima dell'arruolamento e utilizzare una contraccezione efficace durante la partecipazione allo studio. Le donne dovrebbero continuare la contraccezione efficace per 3 mesi dopo l'ultima dose di TB-403.
10. Se un maschio sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con femmine in età fertile durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TB-403.
11. Per i soggetti in trattamento con corticosteroidi per carenze endocrine o sintomi associati al tumore, devono assumere una dose stabile (o decrescente) per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere qualsiasi malattia clinicamente significativa considerata dallo sperimentatore per interferire con la partecipazione allo studio

2. Non si sono completamente ripresi dagli effetti tossici acuti della precedente terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) o stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia. I soggetti devono rientrare nelle seguenti tempistiche relative alla prima dose del trattamento in studio:

   • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane (6 settimane se precedente nitrosourea)
   • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 5 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita
   • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di questo intervallo deve essere discussa con lo Sponsor
   • Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad esempio vaccini antitumorali
   • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorsi almeno 7 giorni o 3 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dal trattamento precedente con un anticorpo monoclonale
   • Radioterapia: almeno 14 giorni dall'ultimo trattamento ad eccezione delle radiazioni erogate con intento palliativo in un sito non bersaglio
   • Trapianto o salvataggio di cellule staminali: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi ≥ 2 mesi dal trapianto
3. - Aver partecipato a un altro studio clinico terapeutico con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio
4. Avere qualsiasi infezione attiva incontrollata nota
5. - Hanno subito un intervento chirurgico importante o una frattura ossea entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
6. Hanno ricevuto in precedenza TB-403
7. Avere una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel farmaco sperimentale
8. Stanno ricevendo dosi crescenti di corticosteroidi
9. Sono idonei per un'opzione di trattamento curativo
10. Hanno avuto un precedente evento trombotico (ad esempio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda) o stanno attualmente ricevendo dosi terapeutiche o profilattiche di anticoagulanti.