Een studie van TB-403 bij pediatrische proefpersonen met gerecidiveerd of refractair medulloblastoom

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (onderwerp of wettelijke vertegenwoordiger)
2. Wees > 6 maanden en < 18 jaar oud. Voor elk dosiscohort moeten de eerste 3 proefpersonen minstens 2 jaar oud zijn
3. Heb een histologisch bevestigde diagnose van MB, NB, ES of ARMS
4. Gedocumenteerde terugval of refractairheid hebben na standaardbehandeling
5. Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) hebben ondergaan voor MB (hersenen [alle cohorten] en ruggenmerg [alleen cohort 4], een computertomografie (CT) / metaiodobenzylguanidine (MIBG) scan voor NB, en CT / magnetische resonantie beeldvorming (MRI) voor ES of ARMS binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
6. Een Lansky-score ≥ 40 hebben voor proefpersonen tot 16 jaar of een Karnofsky-score ≥ 40 voor proefpersonen van 16 jaar tot < 18 jaar

7. Hebben een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   • Perifeer absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L (transfusie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
   • Hemoglobine ≥ 8mg/dL (transfusie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5; partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
   • Creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine ≤ gespecificeerde maximumwaarden op basis van leeftijd, zoals hieronder beschreven:
   • 6 maanden tot 3 jaar: serumcreatinine ≤ 0,4 mg/dL
   • 3 tot 13 jaar: serumcreatinine ≤ 0,7 mg/dl
   • > 13 jaar: serumcreatinine ≤ 1mg/dL
   • Serumaspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 × ULN; serumbilirubine < 1,5 × ULN
8. Geen symptomen van craniale hypertensie of convulsies hebben binnen 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1 (anti-epileptica en corticoïden mogen reeds bestaande symptomen beheersen)
9. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, mag ze geen borstvoeding geven en moet ze een negatieve zwangerschapstest hebben (bloed of urine, naar goeddunken van de onderzoeker) voorafgaand aan inschrijving en effectieve anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan de studie. Vrouwen moeten effectieve anticonceptie voortzetten gedurende 3 maanden na de laatste dosis TB-403.
10. Als een seksueel actieve man moet instemmen met het gebruik van een latexcondoom tijdens elk seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TB-403.
11. Personen die corticosteroïden gebruiken voor endocriene deficiënties of tumorgerelateerde symptomen, moeten een stabiele (of afnemende) dosis hebben gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante ziekte hebben die volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek verstoort

2. Niet volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie) of momenteel cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie ondergaan. Proefpersonen moeten binnen de volgende tijdlijnen zijn ten opzichte van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

   • Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 2 weken zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitrosoureum)
   • Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 5 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor
   • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van dit interval dient met de Sponsor te worden besproken
   • Immunotherapie: ten minste 6 weken na voltooiing van elk type immunotherapie, bijvoorbeeld tumorvaccins
   • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam.
   • Radiotherapie: ten minste 14 dagen sinds de laatste behandeling, met uitzondering van bestraling met palliatieve bedoelingen op een niet-doellocatie
   • Stamceltransplantatie of redding: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ≥ 2 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie
3. Hebben deelgenomen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
4. Een bekende actieve ongecontroleerde infectie hebben
5. U heeft een grote operatie of botbreuk gehad binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
6. Heb eerder TB-403 ontvangen
7. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel
8. Krijgen toenemende doses corticosteroïden
9. Komen in aanmerking voor een curatieve behandelmogelijkheid
10. Een eerder trombotisch voorval hebben gehad (bijv. longembolie, diepe veneuze trombose) of momenteel therapeutische of profylactische doses anticoagulantia krijgen.