Badanie TB-403 u pacjentów pediatrycznych z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarcz pisemną świadomą zgodę (podmiot lub przedstawiciel prawny)
2. Mieć > 6 miesięcy i < 18 lat. Dla każdej kohorty dawkowania pierwsze 3 osoby muszą mieć co najmniej 2 lata
3. Mieć potwierdzoną histologicznie diagnozę MB, NB, ES lub ARMS
4. Mieć udokumentowany nawrót lub oporność na leczenie po terapii standardowej
5. przeszli rezonans magnetyczny (MRI) w kierunku MB (mózg [wszystkie kohorty] i rdzeń kręgowy [tylko kohorta 4]), tomografię komputerową (CT)/metajodobenzyloguanidynę (MIBG) w kierunku NB oraz tomografię komputerową/rezonans magnetyczny (MRI) w kierunku ES lub ARMS w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Mieć punktację Lansky'ego ≥ 40 dla osób w wieku do 16 lat lub punktację Karnofsky'ego ≥ 40 dla osób w wieku od 16 do < 18 lat

7. Mają odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako:

   • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L (dozwolona transfuzja do osiągnięcia tego poziomu)
   • Hemoglobina ≥ 8 mg/dL (dozwolona transfuzja do osiągnięcia tego poziomu)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 górna granica normy (GGN)
   • Klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ wartości maksymalne określone na podstawie wieku, jak opisano poniżej:
   • 6 miesięcy do 3 lat: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 0,4 mg/dl
   • od 3 do 13 lat: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 0,7 mg/dl
   • > 13 lat: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1 mg/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy < 2,5 × GGN; stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 × GGN
8. Brak objawów nadciśnienia czaszkowego lub drgawek w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dniem 1 (leki przeciwpadaczkowe i kortykoidy mogą kontrolować wszelkie istniejące wcześniej objawy)
9. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w okresie laktacji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z krwi lub moczu, według uznania badacza) przed włączeniem do badania oraz stosować skuteczną antykoncepcję podczas udziału w badaniu. Kobiety powinny kontynuować skuteczną antykoncepcję przez 3 miesiące po ostatniej dawce TB-403.
10. Aktywny seksualnie mężczyzna musi wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki TB-403.
11. Osoby przyjmujące kortykosteroidy z powodu niedoborów endokrynologicznych lub objawów związanych z nowotworem muszą przyjmować stabilną (lub zmniejszającą się) dawkę przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy jakakolwiek klinicznie istotna choroba zostanie uznana przez badacza za zakłócającą udział w badaniu

2. Nie w pełni wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapii, immunoterapii, radioterapii) lub obecnie otrzymują cytotoksyczną chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię. Uczestnicy muszą mieścić się w następujących ramach czasowych odnoszących się do pierwszej dawki badanego leku:

   • Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być podana w ciągu 2 tygodni (6 tygodni, jeśli wcześniej podawano nitrozomocznik)
   • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 5 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu
   • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić ze Sponsorem
   • Immunoterapia: co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionek przeciwnowotworowych
   • Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym musi upłynąć co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
   • Radioterapia: co najmniej 14 dni od ostatniego zabiegu, z wyjątkiem radioterapii stosowanej w celu leczenia paliatywnego w miejsce inne niż docelowe
   • Przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu muszą upłynąć ≥ 2 miesiące
3. Brali udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
4. Mieć jakąkolwiek znaną aktywną niekontrolowaną infekcję
5. Przeszedł poważną operację lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Otrzymałem wcześniej TB-403
7. W przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne lub nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w badanym leku
8. Otrzymują coraz większe dawki kortykosteroidów
9. Kwalifikują się do opcji leczenia leczniczego
10. przebyły wcześniej zdarzenie zakrzepowe (np. zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich) lub obecnie otrzymują terapeutyczne lub profilaktyczne dawki leków przeciwzakrzepowych.