2 至 2 岁住院参与者口服和静脉注射 (IV) 泰地唑胺磷酸盐的研究
2019年12月2日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
住院受试者口服和静脉注射泰地唑胺磷酸盐的 1 期单次给药药代动力学和安全性研究 2 至
本研究旨在评估磷酸泰地唑胺及其活性代谢物泰地唑胺的药代动力学 (PK)，以及对 6 岁住院参与者进行单次静脉注射（A 部分）或口服混悬液（B 部分）给药后磷酸泰地唑胺的安全性至 <12 岁（分别为第 1 组和第 3 组），以及 2 至 <6 岁（分别为第 2 组和第 4 组）。
研究概览
详细说明
A 部分 (IV)：
- 第 1 组（队列 1 和队列 2）（6 至 <12 岁）
- 第 2 组（队列 1 和队列 2）（2 至 <6 岁）
B 部分（口服悬浮液）：
- 第 3 组（6 至 <12 岁）
- 第 4 组（2 至 <6 岁）
在第 1 组 (IV) 的队列 1 中，参与者以 5 mg/kg 总体重接受单次磷酸泰地唑胺给药。 在第 1 组第 1 组的所有参与者都接受了研究药物后，进行了安全性和 PK 数据的初步分析，并根据结果选择 4 mg/kg 作为第 1 组和第 3 组第 2 组的合适剂量，并选择 6 mg/kg 作为第 2 组第 1 组较年轻参与者的起始剂量。在第 2 组第 1 组所有参与者接受研究药物后，将对安全性和 PK 数据进行另一项初步分析，并使用结果确认 6 mg/kg 作为第 2 组第 2 组的合适剂量。同样，第 4 组剂量将在对第 3 组结果进行数据审查后确认。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受预防或确认或怀疑感染革兰氏阳性菌，并同时接受具有革兰氏阳性抗菌活性的抗生素治疗；
- 基于年龄的体重>第5个百分位和<第95个百分位；
- 根据病史、体格检查、最低限度 5 导联心电图 (ECG)、生命体征和临床实验室评估确定的稳定状况；
- 女性必须处于初潮前、禁欲或采用有效的节育方法；
排除标准：
- 除热性惊厥、有临床意义的心律失常、囊性纤维化、中度或重度肾功能损害或任何可能影响研究结果的身体状况外，有癫痫发作史；
- 最近（3 个月）病史或目前感染病毒性肝炎或其他严重肝病；
- 对恶唑烷酮类药物过敏或超敏反应史；
- 怀孕或哺乳；
- 研究开始前 60 天内失血过多；
- 任何会限制参与者完成和/或参与此临床研究的能力的急性或慢性疾病。
- 在研究药物输注/给药前 30 天内接受研究药物治疗。
- 在口服研究药物期间口服甲氨蝶呤、托泊替康、伊立替康或瑞舒伐他汀。 允许在随访期间给药，就像在用 IV 研究药物治疗期间给药一样。
- 在研究前 14 天内使用单胺氧化酶抑制剂或血清素能药物，包括三环类抗抑郁药、选择性血清素再摄取抑制剂和血清素 5 羟色胺受体激动剂（曲坦类）、度冷丁或丁螺环酮，或在研究期间计划使用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组队列 1：Tedizolid IV 5 mg/kg（6 至 <12 岁）
6 岁至 <12 岁的参与者接受单次静脉输注磷酸泰地唑胺，剂量为 5 mg/kg 总体重。
最大剂量为 200 mg 磷酸泰地唑胺。
|
200 mg/小瓶注射用粉末
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 组第 2 组：泰地唑胺 IV 4 mg/kg（6 至 <12 岁）
6 岁至 <12 岁的参与者接受单次静脉输注磷酸泰地唑胺，剂量为 4 mg/kg 总体重。
最大剂量为 200 mg 磷酸泰地唑胺。
|
200 mg/小瓶注射用粉末
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组队列 1：泰地唑胺 IV 6 mg/kg（2 至 <6 岁）
2 岁至 <6 岁的参与者接受单次静脉输注磷酸泰地唑胺，剂量为 6 mg/kg 总体重。
最大剂量为 200 mg 磷酸泰地唑胺。
|
200 mg/小瓶注射用粉末
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组队列 2：Tedizolid IV 3 mg/kg（2 至 <6 岁）
2 岁至 <6 岁的参与者接受单次静脉输注磷酸泰地唑胺，剂量为 3 mg/kg 总体重。
最大剂量为 200 mg 磷酸泰地唑胺。
|
200 mg/小瓶注射用粉末
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组：泰地唑胺口服 4 mg/kg（6 至 <12 岁）
6 岁至 <12 岁的参与者接受了单剂量的磷酸泰地唑胺口服混悬液，剂量为 4 mg/kg 总体重。
最大剂量为 200 mg 磷酸泰地唑胺。
|
复溶后口服混悬液粉 20 mg/mL
其他名称：
|
|
实验性的：第 4 组：泰地唑胺口服 3 mg/kg（2 至 <6 岁）
2 岁至 <6 岁的参与者接受单剂量的磷酸泰地唑胺口服混悬液，剂量为 3 mg/kg 总体重。
最大剂量为 200 mg 磷酸泰地唑胺。
|
复溶后口服混悬液粉 20 mg/mL
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
磷酸泰地唑胺（前药）血浆中观察到的最大药物浓度（Cmax）
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
6 至 <12 岁（第 1 组）和 2 至 <6 岁（第 2 组）参与者的磷酸泰地唑胺 Cmax。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
磷酸泰地唑胺（前药）达到血浆峰浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
6 至 <12 岁（第 1 组）和 2 至 <6 岁（第 2 组）参与者的磷酸泰地唑胺达到峰值血浆浓度 (Tmax) 的时间。
第 3 组和第 4 组的磷酸泰地唑胺浓度低于定量下限。药代动力学取样发生在以下时间点：第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和第 1.5、2、3、4、 6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
磷酸泰地唑胺（前药）从零时间到最后一次可检测测量的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
静脉注射或口服给药后从零时间到最后一次可检测测量的磷酸泰地唑胺血浆浓度时间曲线 (AUC) 下的面积。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
磷酸泰地唑胺（前药）血浆浓度时间曲线下面积（AUC）从时间零到无穷大
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
IV 或口服给药后磷酸泰地唑胺从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
Tedizolid Phosphate（前药）的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
静脉注射或口服给药后磷酸泰地唑胺的终末消除半衰期 (T1/2)。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
静脉注射磷酸泰地唑胺 (IV) 的参与者的磷酸泰地唑胺（前药）清除率 (CL)
大体时间：第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天以及 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时。第 2 组（2 至 <6 岁）：输注后第 1 天以及 3、6、12、24 和 48 小时。
|
6 至 <12 岁（第 1 组）和 2 至 <6 岁（第 2 组）参与者静脉注射泰地唑胺磷酸盐的 CL。
|
第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天以及 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时。第 2 组（2 至 <6 岁）：输注后第 1 天以及 3、6、12、24 和 48 小时。
|
|
接受口服泰地唑胺磷酸盐（前药）的参与者的泰地唑胺磷酸盐清除率 (CL/F)
大体时间：第 3 组（6 至 <12 岁）：给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时
|
在 6 岁至 <12 岁（第 3 组）和 2 至 <6 岁（第 4 组）的参与者中，口服混悬液泰地唑胺磷酸盐及其活性代谢物泰地唑胺的 CL/F。
|
第 3 组（6 至 <12 岁）：给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时
|
|
泰地唑胺（活性代谢物）血浆中观察到的最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
静脉注射或口服给药后泰地唑胺（活性代谢物）血浆中观察到的最大药物浓度（Cmax）。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
泰地唑胺（活性代谢物）达到血浆峰浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
静脉注射或口服给药后泰地唑胺（活性代谢物）达到血浆峰值浓度 (Tmax) 的时间。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
泰地唑胺（活性代谢物）从零时间到最后一次可检测测量的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
泰地唑胺（活性代谢物）的血浆浓度时间曲线下面积（AUC）从时间零到静脉注射或口服给药后最后一次可检测测量。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
Tedizolid（活性代谢物）从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
静脉注射或口服给药后，泰地唑胺（活性代谢物）从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
Tedizolid（活性代谢物）的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
静脉注射或口服给药后泰地唑胺（活性代谢物）的终末消除半衰期 (T1/2)。
在以下时间点进行药代动力学取样： 第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 (IV) 组：第 1 天输注后立即和 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（6 至 <12 岁）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
|
静脉注射磷酸泰地唑胺 (IV) 的参与者的泰地唑胺（活性代谢物）清除率 (CL)
大体时间：第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天以及 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时。第 2 组（2 至 <6 岁）：输注后第 1 天以及 3、6、12、24 和 48 小时。
|
IV 泰地唑胺磷酸酯及其活性代谢物泰地唑胺在 6 岁至 <12 岁（第 1 组）和 2 至 <6 岁（第 2 组）参与者中的 CL。
|
第 1 组（6 至 <12 岁）：输注后第 1 天以及 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时。第 2 组（2 至 <6 岁）：输注后第 1 天以及 3、6、12、24 和 48 小时。
|
|
接受口服泰地唑胺磷酸盐的参与者中泰地唑胺（活性代谢物）的清除率 (CL/F)
大体时间：第 3 组（6 至 <12 岁）：给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时
|
泰地唑胺的 CL/F，参与者年龄在 6 至 <12 岁（第 3 组）和 2 至 <6 岁（第 4 组）。
|
第 3 组（6 至 <12 岁）：给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（2 至 <6 岁）：给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时
|
|
Tedizolid（活性代谢物）从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下的剂量归一化面积
大体时间：IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
计算静脉或口服给药后从时间零到无穷大的泰地唑胺（活性代谢物）的血浆浓度时间曲线（AUC）下面积，根据剂量归一化。
根据方案，该结果使用如下合并组：IV 组合并第 1 组和第 2 组，他们通过静脉内 (IV) 给药接受磷酸泰地唑胺；口服组汇集了第 3 组和第 4 组，他们通过口服给药接受了磷酸泰地唑胺。
在以下时间点进行药代动力学取样：第 1 组（IV 组的一部分）：输注后第 1 天和 1.5、2、3、4、6、12 和 24 小时；第 2 组（IV 组的一部分）：输注后的第 1 天以及 3、6、12、24 和 48 小时；第 3 组（口服组的一部分）：第 1 天口服给药后 1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；第 4 组（口服组的一部分）：第 1 天口服给药后 3、6、9、12、24 和 48 小时。
|
IV：输注结束后即刻，以及如上所述输注开始后最多48小时的各个时间点。口服：在如上所述给药后最多 48 小时的不同时间点。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历过至少一次不良事件的参与者人数
大体时间：最多 9 天
|
不良事件定义为服用药物产品的人发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
|
最多 9 天
|
|
由于不良事件而停止研究药物的参与者人数
大体时间：1天
|
不良事件定义为服用药物产品的人发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
|
1天
|
|
接受口服泰地唑胺磷酸盐的参与者口服泰地唑胺磷酸盐混悬液的适口性
大体时间：第 1 天单次口服给药后
|
6 至 <12 岁（第 3 组）和 2 至 <6 岁（第 4 组）参与者口服泰地唑胺磷酸盐悬浮液的适口性。
使用 5 点享乐量表和自发的口头判断来评估适口性。
这个享乐量表由 5 张线条画的脸组成，分别对应非常差、差、不好也不差、好和非常好。
参与者被要求标记或指向面部，以表明他们对研究药物味道的感受。
对于不会说话的儿童，分数由父母/看护者或管理或见证研究药物管理的研究人员评估。
|
第 1 天单次口服给药后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月2日
初级完成 (实际的)
2018年12月16日
研究完成 (实际的)
2018年12月21日
研究注册日期
首次提交
2016年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月21日
首次发布 (估计)
2016年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月2日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1986-013
- TR701-120 (其他标识符：Cubist Protocol Number)
- 2015-004595-29 (EudraCT编号)
- MK-1986-013 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.