ABC294640 (Opaganib) 治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤 (ABC-103)

纳入标准：

1. 患者必须诊断为有症状的多发性骨髓瘤，在先前使用蛋白酶体抑制剂（硼替佐米或卡非佐米）和免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）治疗后复发或难治。

2. 患有由以下至少一项定义的可测量疾病：

   • 蛋白电泳检测血清单克隆 (M) 蛋白≥1.0 g/dl
   • 24 小时电泳显示尿液中 M 蛋白 >200 mg
   • 血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比值异常
   • 单克隆骨髓浆细胞增多症≥30%
3. 自愿签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 根据监管和机构指南批准了知情同意书。
4. 距开始 ABC294640 前 2 周以上的最后一次全身化疗（不包括低剂量地塞米松）的时间间隔。 接受高剂量地塞米松（定义为每天 40 毫克地塞米松，持续 4 天）的患者在开始 ABC294640 之前需要 2 周的洗脱期
5. 年满 18 岁。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

7. 可接受的肝功能：

   • 胆红素≤正常上限的 1.5 倍（CTCAE 1 级基线）
   • AST（转氨酶）(SGOT)、ALT（丙氨酸转氨酶）(SGPT) ≤ 5 x ULN（CTCAE 2 级基线）
   • 血清肌酐≤1.5 XULN（正常上限的 1.5 倍）（CTCAE 1 级基线）

8. 可接受的血液学状态（有或没有输血支持）：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1000个细胞/mm3，
   • 血小板计数≥50,000 (plt/mm3),
   • 血红蛋白≥9 克/分升。
9. 尿液分析：无临床显着异常。
10. 纠正可能导致 PT/PTT 延长的营养缺乏后，PT（部分凝血活酶）和 PTT（部分凝血活酶时间）≤ 1.5 X ULN。
11. 根据治疗研究者的决定，患者的血压必须控制良好，定义为大多数测量的收缩压 <150mmHg（汞柱）和/或舒张压 <100mmHg。
12. 妊娠试验阴性（如果是有生育能力的女性）。
13. 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间愿意使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 目前正在参与研究产品的任何其他临床试验的患者。
3. 治疗开始前 30 天内进行过大手术
4. 治疗开始前 14 天内需要治疗（全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药）的急性活动性感染
5. 已知的人类免疫缺陷病毒感染
6. 具有异常肝功能的活动性乙型或丙型肝炎感染（即 LFT（肝功能测试）> 2 x 正常上限）
7. 治疗开始前 4 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、未控制的心绞痛、严重冠状动脉疾病史、严重未控制的室性心律失常、病态窦房结综合征或心电图证据急性缺血或 3 级传导系统异常，除非受试者有起搏器
8. 治疗开始前 14 天内未控制的高血压或未控制的糖尿病
9. 过去 3 年内的非血液恶性肿瘤，a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) 前列腺特异性抗原水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌； d) 癌症被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存，例如膀胱局部移行细胞癌
10. 在 ABC294640 开始前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者
11. 任何其他具有临床意义的医学或精神疾病或状况，或研究者认为可能干扰方案遵守或受试者给予知情同意的能力的社会情况