Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ABC294640 (Opaganib) ved refraktær/tilbagefaldende myelomatose (ABC-103)

24. maj 2021 opdateret af: RedHill Biopharma Limited

En fase Ib/II undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af ABC294640 hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose, som tidligere er blevet behandlet med proteasomhæmmere og immunmodulerende lægemidler

Dette er et fase Ib/II-sikkerheds- og effektforsøg med enkeltmiddel ABC294640, en hæmmer af sphingosinkinase 2 og dihydroceramid-desaturase, i refraktær eller recidiverende myelomatose (MM). Kohorter af patienter med refraktær eller recidiverende MM, som tidligere er blevet behandlet med proteasomhæmmere og immunmodulerende midler, vil modtage stigende doser af oral ABC294640. Startdosis for ABC294640 vil være 250 mg bis in die (BID), som er kendt for at være sikkert tolereret som et enkelt middel, og ABC294640-dosis vil blive eskaleret til to yderligere dosiskohorter på 500 og 750 mg BID ved at bruge Bayesiansk model gennemsnitlig kontinuerlig revurderingsmetode (BMA-CRM) til dosisfinding. Det forventes, at 18 patienter vil blive brugt til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) for ABC294640 ved refraktær eller recidiverende MM. Op til 56 yderligere patienter vil blive behandlet på fase II-delen af ​​studiet med den MTD eller maksimale dosis, der anvendes i fase I, med midlertidige stopregler for nytteløshed.

Farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) vurderinger af ABC294640 vil blive udført på dag 1 af cyklus 1. Knoglemarvsbiopsi vil blive taget før påbegyndelse af ABC294640, i slutningen af ​​cyklus #3 og i slutningen af ​​cyklus #6 . Ud over serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serumfri let kædemåling vil der blive udført korrelative undersøgelser for at måle sphingosinkinase 2 (SK2) aktivitet, sphingosinmetabolitter og yderligere biomarkører i CD138+ myelomceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål for fase 1b:

Primære mål • At vurdere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af enkeltstof ABC294640 hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose (MM), som tidligere er blevet behandlet med proteasomhæmmere og immunmodulerende midler.

Sekundære mål

  • At vurdere antitumoraktiviteten af ​​enkeltmiddel ABC294640 hos patienter med refraktær eller recidiverende MM efter 3 behandlingscyklusser.
  • For at bestemme farmakokinetikken af ​​ABC294640 efter administration af lægemidlet.
  • At beskrive virkningerne af ABC294640 på plasmaniveauer af sphingosin 1-phosphat og IL-6 (interleukin - 6) hos patienter med refraktær eller recidiverende MM.
  • For at vurdere farmakodynamiske markører (SK2 mRNA (messenger ribonukleinsyre) niveau eller aktivitet, sphingolipid metabolitter, c-Myc, Mcl-1 og pS6) i knoglemarv CD138+ myelomceller.

Mål for fase 2:

Primære mål

• Vurder den samlede behandlingsresponsrate og den samlede overlevelse hos patienter med recidiverende eller refraktær MM behandlet med enkeltmiddel ABC294640.

Sekundære mål

  • At vurdere behandlingsresponsen af ​​ABC294640 hos patienter med refraktær eller recidiverende MM efter 3 behandlingscyklusser.
  • For at bestemme om farmakodynamiske markører (SK2 mRNA eller aktivitet, sphingolipidmetabolitter, c-Myc, Mcl-1 og pS6) i knoglemarv CD138+ myelomceller forudsiger tumorrespons på behandlingen med ABC294640.

De forventede ABC294640-doser for eskaleringsfasen er: 250, 500 og 750 mg BID oralt kontinuerligt som bestemt i enkeltstofforsøget for ABC294640. Dosis vil blive givet under fastende forhold (mindst 1 time før eller 2 timer efter spisning). Hver behandlingscyklus er 28 dage.

Patienterne vil blive overvåget for sikkerheds- og farmakodynamiske virkninger ugentligt i cyklus 1, hver anden uge i cyklus 2-4 og månedligt i efterfølgende cyklusser.

Myelombehandlingsrespons vil blive vurderet som følger:

  • Serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serumfrie lette kæder før hver cyklus.
  • Skeletundersøgelse ved screening, derefter hvert år eller ved studieafslutning, hvis undersøgelsen afsluttes før jubilæet.
  • Knoglemarvsbiopsi og aspiration på den sidste dag af cyklus #3 og cyklus #6 (± 7 dage).

For fase II-delen af ​​studiet vil patienter blive behandlet med enkeltmiddel ABC294640 ved den MTD, der er bestemt ud fra fase Ib-studiet (eller den højeste dosis, der anvendes, hvis MTD ikke nås), indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal have en diagnose af symptomatisk myelomatose, recidiverende eller refraktær efter tidligere behandling med en proteasomhæmmer (bortezomib eller carfilzomib) og et immunmodulerende middel (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid).

  2. Har målbar sygdom som defineret af mindst én af følgende:

    • Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl ved proteinelektroforese
    • >200 mg M-protein i urinen ved 24 timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold
    • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥30 %
  3. Frivilligt underskrevet og dateret institutional review board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
  4. Tidsinterval fra sidste systemiske kemoterapi (ikke inklusive lavdosis dexamethason) mere end 2 uger før påbegyndelse af ABC294640. Patienter, der får højdosis dexamethason defineret som 40 mg dexamethason om dagen i 4 dage, skal udvaskes i 2 uger før påbegyndelse af ABC294640
  5. 18 år eller ældre.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

  7. Acceptabel leverfunktion:

    • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (CTCAE Grade 1 baseline)
    • AST (aminotransferase) (SGOT), ALT (alaninaminotransferase) (SGPT) ≤ 5 x ULN (CTCAE Grade 2 baseline)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​XULN (1,5 gange den øvre grænse for normal) (CTCAE Grade 1 baseline)

  8. Acceptabel hæmatologisk status (med eller uden transfusionsstøtte):

    • Absolut neutrofiltal ≥1000 celler/mm3,
    • Blodpladeantal ≥50.000 (plt/mm3),
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL.
  9. Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
  10. PT (partiel tromboplastin) og PTT (partiel tromboplastintid) ≤ 1,5 X ULN efter korrektion af ernæringsmangler, der kan bidrage til forlænget PT/PTT.
  11. Som bestemt af den behandlende investigator, skal patienten have et velkontrolleret blodtryk, defineret som systolisk blodtryk <150 mmHg (Millimeter of Mercury) og/eller diastolisk blodtryk <100 mmHg for de fleste målinger.
  12. En negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder).
  13. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, villighed til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Patienter, der i øjeblikket deltager i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt.
  3. Større operation inden for 30 dage før behandlingsstart
  4. Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før behandlingsstart
  5. Kendt human immundefekt virusinfektion
  6. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion med unormale leverfunktioner (dvs. LFT'er (leverfunktionstest) > 2 x øvre normalgrænser)
  7. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før behandlingsstart, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske beviser af akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker
  8. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før behandlingsstart
  9. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren
  10. Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før påbegyndelse af ABC294640
  11. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand eller social situation, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib/II

For fase Ib er de planlagte ABC294640 (Opaganib) doser for eskaleringsfasen: 250, 500 og 750 mg BID givet kontinuerligt. Dosis vil blive givet under fastende forhold (mindst 1 time før eller 2 timer efter spisning). En cyklus er 28 dages behandling.

Til fase II-studiet vil patienterne blive behandlet med enkeltmiddel ABC294640 ved MTD bestemt fra fase IB-studiet (eller ved den højeste dosis, der anvendes, hvis MTD ikke nås), indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet forekommer hos en individuel patient.
Medicin: Opaganib
Opaganib, [3-(4-chlorphenyl)-adamantan-1-carboxylsyre (N-(Pyridin-4-ylmethyl)pyridin-4-carboxamid) amid, hydrochloridsalt] er en oralt tilgængelig hæmmer af enzymet SK2.
Andre navne:
  • ABC294640

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering af tre doser opaganib - 250 mg to gange dagligt, 500 mg to gange dagligt og 750 mg to gange dagligt for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) baseret på den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved hjælp af en Bayesiansk model med gennemsnittet af kontinuerlig revurderingsmetode og er den dosis, hvormed den estimerede sandsynlighed for toksicitet er tættest på målsandsynligheden 0,33 blandt alle doser.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​enkeltstof opaganib hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose efter 3 behandlingscyklusser.
Tidsramme: Efter 3 cyklusser (12 uger) med behandling
Stabil sygdom, delvis respons, fuldstændig respons eller sygdomsprogression.
Efter 3 cyklusser (12 uger) med behandling
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 12 måneder

For fase 1b-delen af ​​forsøget blev en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineret som en uønsket hændelse, der i det mindste muligvis var relateret til undersøgelsesmedicinen:

Ikke-hæmatologisk DLT er defineret som enhver grad 3 eller højere bivirkning (bivirkning), undtagen symptomatiske bivirkninger såsom kvalme, opkastning og diarré, som kan reduceres til mindre end grad 3 inden for 72 timer med standard støttende foranstaltninger (dvs. antiemetika). og antidiarré).

Hæmatologisk DLT er defineret som

  • Grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der varer mere end 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • eller større end eller lig med grad 3 trombocytopeni i nærværelse af større end eller lig med grad 3 blødning af ethvert organ/sted
  • eller enhver grad 5 hæmatologisk toksicitet
12 måneder
Maksimal koncentration (Cmax) af ABC294640
Tidsramme: 8 timer
For at bestemme Cmax for ABC294640 efter administration af lægemidlet.
8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RedHill Biopharma Limited

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Duke University
Apogee Biotechnology Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yubin Kang, MD, Duke University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2016

Først opslået (Skøn)

2. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00062304
  • 1R44CA199767-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Opaganib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner