Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ABC294640 (Opaganibi) tulenkestävässä/relapsoituneessa multippelissa myeloomassa (ABC-103)

maanantai 24. toukokuuta 2021 päivittänyt: RedHill Biopharma Limited

Vaiheen Ib/II turvallisuus- ja tehotutkimus ABC294640:stä potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma, joita on aiemmin hoidettu proteasomiestäjillä ja immunomoduloivilla lääkkeillä

Tämä on vaiheen Ib/II turvallisuutta ja tehoa koskeva koe yksittäisellä aineella ABC294640, sfingosiinikinaasi 2:n ja dihydroseramidisaturaasin estäjällä refraktaarisessa tai uusiutuneessa multippelia myeloomassa (MM). Potilaiden ryhmät, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut MM ja joita on aiemmin hoidettu proteasomiestäjillä ja immunomodulatorisilla aineilla, saavat kasvavia annoksia oraalista ABC294640:tä. ABC294640:n aloitusannos on 250 mg bis in die (BID), jonka tiedetään olevan turvallisesti siedetty yksittäisenä aineena, ja ABC294640-annos nostetaan kahteen lisäannoskohorttiin, jotka ovat 500 ja 750 mg kahdesti vuorokaudessa käyttämällä Bayesin mallin jatkuvaa keskiarvoa. uudelleenarviointimenetelmä (BMA-CRM) annoksen löytämiseksi. Odotetaan, että 18 potilasta käytetään määrittämään ABC294640:n suurin siedetty annos (MTD) refraktaarisessa tai uusiutuneessa MM:ssä. Jopa 56 muuta potilasta hoidetaan tutkimuksen vaiheen II osassa MTD:llä tai suurimmalla annoksella, jota käytetään vaiheessa I, ja väliaikaiset lopetussäännöt ovat hyödyttömiä.

ABC294640:n farmakokineettiset (PK) ja farmakodynaamiset (PD) arvioinnit suoritetaan syklin 1 päivänä 1. Luuydinbiopsia otetaan ennen ABC294640:n aloittamista, syklin 3 lopussa ja syklin 6 lopussa. . Seerumiproteiinielektroforeesin (SPEP), virtsan proteiinielektroforeesin (UPEP) ja seerumin vapaan kevytketjun mittauksen lisäksi tehdään korrelatiivisia tutkimuksia sfingosiinikinaasi 2:n (SK2) aktiivisuuden, sfingosiinimetaboliittien ja muiden biomarkkerien mittaamiseksi CD138+ myeloomasoluissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 1b tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet • Arvioida turvallisuutta ja määrittää yksittäisen aineen ABC294640 suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma (MM), joita on aiemmin hoidettu proteasomiestäjillä ja immunomodulatorisilla aineilla.

Toissijaiset tavoitteet

  • Arvioida yksittäisen aineen ABC294640 kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut MM 3 hoitojakson jälkeen.
  • ABC294640:n farmakokinetiikan määrittäminen lääkkeen annon jälkeen.
  • Kuvaamaan ABC294640:n vaikutuksia plasman sfingosiini-1-fosfaatin ja IL-6:n (interleukiini-6) tasoihin potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut MM.
  • Luuytimen CD138+-myeloomasolujen farmakodynaamisten markkerien (SK2-mRNA- (lähetti-ribonukleiinihappo) tason tai aktiivisuuden, sfingolipidimetaboliitit, c-Myc, Mcl-1 ja pS6) arvioimiseksi.

Vaiheen 2 tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet

• Arvioi kokonaishoitovaste ja kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM ja joita hoidetaan yhdellä lääkkeellä ABC294640.

Toissijaiset tavoitteet

  • Arvioida ABC294640:n hoitovastetta potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut MM 3 hoitojakson jälkeen.
  • Sen määrittämiseksi, ennustavatko luuytimen CD138+ myeloomasoluissa olevat farmakodynaamiset markkerit (SK2-mRNA tai aktiivisuus, sfingolipidimetaboliitit, c-Myc, Mcl-1 ja pS6) kasvainvastetta ABC294640-käsittelylle.

Arvioidut ABC294640-annokset eskalaatiovaiheessa ovat: 250, 500 ja 750 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta jatkuvasti, kuten määritettiin ABC294640:n yhden aineen tutkimuksessa. Annos annetaan paasto-olosuhteissa (vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia ruokailun jälkeen). Jokainen hoitojakso on 28 päivää.

Potilaiden turvallisuutta ja farmakodynaamisia vaikutuksia seurataan viikoittain syklissä 1, kahdesti viikossa syklien 2-4 aikana ja kuukausittain seuraavien syklien aikana.

Myelooman hoitovaste arvioidaan seuraavasti:

  • Seerumiproteiinielektroforeesi (SPEP), virtsan proteiinielektroforeesi (UPEP) ja seerumivapaat kevytketjut ennen jokaista sykliä.
  • Luustotutkimus seulonnassa, sitten joka vuosi tai tutkimuksen lopussa, jos tutkimus päättyy ennen vuosipäivää.
  • Luuydinbiopsia ja aspiraatio syklin 3 ja 6 viimeisenä päivänä (± 7 päivää).

Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaita hoidetaan yksittäisellä aineella ABC294640 MTD:llä, joka määritetään faasin Ib tutkimuksessa (tai suurimmalla käytetyllä annoksella, jos MTD:tä ei saavuteta), kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla on oltava diagnosoitu oireinen multippeli myelooma, uusiutunut tai refraktaarinen aiemman proteasomin estäjähoidon (bortetsomibi tai karfiltsomibi) ja immunomodulatorisen aineen (talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi) jälkeen.

  2. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

    • Seerumin monoklonaalinen (M) proteiini ≥1,0 ​​g/dl proteiinielektroforeesilla
    • >200 mg M-proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
    • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju ≥10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
    • Monoklonaalinen luuytimen plasmasytoosi ≥30 %
  3. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) hyväksyi tietoisen suostumuksen lomakkeen säädösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  4. Aikaväli viimeisestä systeemisestä kemoterapiasta (ei sisällä pieniannoksista deksametasonia) yli 2 viikkoa ennen ABC294640:n aloittamista. Potilaat, jotka saavat suuria annoksia deksametasonia, joka määritellään 40 mg:ksi deksametasonia päivässä 4 päivän ajan, tarvitsevat 2 viikon huuhtelun ennen ABC294640-hoidon aloittamista.
  5. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

  7. Hyväksyttävä maksan toiminta:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (CTCAE Grade 1 -lähtötaso)
    • AST (aminotransferaasi) (SGOT), ALT (alaniiniaminotransferaasi) (SGPT) ≤ 5 x ULN (CTCAE Grade 2 -lähtötaso)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 XULN (1,5 kertaa normaalin yläraja) (CTCAE Grade 1 -lähtötaso)

  8. Hyväksyttävä hematologinen tila (siirtotuen kanssa tai ilman):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/mm3,
    • Verihiutalemäärä ≥50 000 (plt/mm3),
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl.
  9. Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
  10. PT (osittainen tromboplastiini) ja PTT (osittainen tromboplastiiniaika) ≤ 1,5 X ULN sen jälkeen, kun on korjattu ravitsemukselliset puutteet, jotka voivat vaikuttaa pitkittyneeseen PT/PTT:hen.
  11. Hoitavan tutkijan määrityksen mukaan potilaalla on oltava hyvin hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi <150 mmHg (elohopeamillimetri) ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi <100 mmHg useimmissa mittauksissa.
  12. Negatiivinen raskaustesti (jos nainen on hedelmällisessä iässä).
  13. Hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  2. Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan johonkin muuhun tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen.
  3. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  4. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
  6. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, johon liittyy epänormaaleja maksatoimintoja (eli LFT:t (maksan toimintatestit) > 2 x normaalin ylärajat)
  7. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammiorytmi, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutti iskemia tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta
  8. Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  9. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä
  10. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusiota, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askitesta, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ABC294640:n aloittamista
  11. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai tila tai sosiaalinen tilanne, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe Ib/II

Vaiheessa Ib suunnitellut ABC294640 (Opaganibi) annokset eskalaatiovaiheessa ovat: 250, 500 ja 750 mg kahdesti päivässä annettuna jatkuvasti. Annos annetaan paasto-olosuhteissa (vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia ruokailun jälkeen). Yksi hoitojakso on 28 päivää.

Vaiheen II tutkimuksessa potilaita hoidetaan yksittäisellä aineella ABC294640 vaiheen IB tutkimuksessa määritetyllä MTD:llä (tai suurimmalla käytetyllä annoksella, jos MTD:tä ei saavuteta), kunnes sairaus etenee tai yksittäisellä potilaalla ilmenee sietämätöntä toksisuutta.
Lääke: Opaganib
Opaganibi, [3-(4-kloorifenyyli)adamantaani-1-karboksyylihapon (N-(pyridin-4-yylimetyyli)pyridiini-4-karboksamidi)amidi, hydrokloridisuola] on suun kautta saatava SK2-entsyymin estäjä.
Muut nimet:
  • ABC294640

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Opaganibin kolmen annoksen – 250 mg kahdesti, 500 mg kahdesti ja 750 mg kahdesti kahdesti – arvioiminen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) perusteella käyttäen Bayesin mallia, jossa keskiarvoitetaan jatkuvan uudelleenarvioinnin menetelmää, ja se on annos, jolla myrkyllisyyden arvioitu todennäköisyys on lähimpänä tavoitetodennäköisyyttä 0,33 kaikista annoksista.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida yhden lääkkeen opaganibin kasvaimia estävä vaikutus potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma 3 hoitojakson jälkeen.
Aikaikkuna: 3 hoitojakson (12 viikon) jälkeen
Stabiili sairaus, osittainen vaste, täydellinen vaste tai taudin eteneminen.
3 hoitojakson (12 viikon) jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Kokeen vaiheen 1b osassa annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin haittatapahtumaksi, joka ainakin mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen:

Ei-hematologisella DLT:llä tarkoitetaan mitä tahansa asteen 3 tai sitä korkeampaa haittavaikutusta (haittavaikutus), lukuun ottamatta oireenmukaisia ​​haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, jotka voidaan vähentää asteen 3 alapuolelle 72 tunnin kuluessa tavanomaisilla tukitoimenpiteillä (eli oksennuslääkkeillä). ja ripulilääkkeet).

Hematologinen DLT määritellään seuraavasti

  • Asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia, joka kestää yli 7 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • tai suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 trombosytopenia, jos missä tahansa elimessä tai paikassa on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 verenvuoto
  • tai mikä tahansa asteen 5 hematologinen toksisuus
12 kuukautta
Suurin pitoisuus (Cmax) ABC294640
Aikaikkuna: 8 tuntia
Määrittää ABC294640:n Cmax lääkkeen annon jälkeen.
8 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RedHill Biopharma Limited

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Duke University
Apogee Biotechnology Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Yubin Kang, MD, Duke University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00062304
  • 1R44CA199767-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Opaganib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa