ABC294640 (Опаганиб) при рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломе (ABC-103)

Критерии включения:

1. Пациент должен иметь диагноз симптоматической множественной миеломы, рецидивирующей или рефрактерной после предыдущего лечения ингибитором протеасомы (бортезомиб или карфилзомиб) и иммуномодулирующим средством (талидомид, леналидомид или помалидомид).

2. Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

   • Моноклональный (М) белок сыворотки ≥1,0 ​​г/дл по результатам белкового электрофореза
   • >200 мг белка М в моче при 24-часовом электрофорезе
   • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа- и лямбда-иммуноглобулина в сыворотке
   • Моноклональный плазмоцитоз костного мозга ≥30%
3. Добровольно подписанная и датированная институциональная контрольная комиссия (IRB) утвердила форму информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями.
4. Интервал времени от последней системной химиотерапии (не включая низкую дозу дексаметазона) более чем за 2 недели до начала ABC294640. Пациентам, получающим высокие дозы дексаметазона, определяемые как 40 мг дексаметазона в день в течение 4 дней, потребуется 2-недельная промывка перед началом ABC294640.
5. 18 лет и старше.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

7. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (исходный уровень 1 степени CTCAE)
   • АСТ (аминотрансфераза) (SGOT), АЛТ (аланинаминотрансфераза) (SGPT) ≤ 5 x ULN (исходный уровень CTCAE Grade 2)
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​XULN (в 1,5 раза выше верхней границы нормы) (исходный уровень 1 степени CTCAE)

8. Приемлемый гематологический статус (с трансфузионной поддержкой или без нее):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 клеток/мм3,
   • Количество тромбоцитов ≥50 000 (пл/мм3),
   • Гемоглобин ≥9 г/дл.
9. Анализ мочи: Клинически значимых отклонений нет.
10. ПВ (частичное тромбопластиновое время) и ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) ≤ 1,5 X ВГН после коррекции нутритивной недостаточности, которая может способствовать удлинению ПВ/ЧТВ.
11. По определению лечащего врача, у пациента должно быть хорошо контролируемое артериальное давление, определяемое как систолическое артериальное давление <150 мм рт. ст. (миллиметры ртутного столба) и/или диастолическое артериальное давление <100 мм рт. ст. для большинства измерений.
12. Отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста).
13. Для мужчин и женщин детородного потенциала - готовность использовать эффективные методы контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в любом другом клиническом исследовании исследуемого продукта.
3. Крупная операция в течение 30 дней до начала лечения
4. Острая активная инфекция, требующая лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до начала лечения
5. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
6. Активная инфекция гепатита B или C с нарушением функции печени (т. е. LFT (тест функции печени) > 2 x верхняя граница нормы)
7. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до начала лечения, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или данные электрокардиографии острая ишемия или аномалии проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до начала лечения
9. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением: а) адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак считается излеченным хирургической резекцией или вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря.
10. Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до начала ABC294640
11. Любое другое клинически значимое медицинское или психиатрическое заболевание или состояние или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.