Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ABC294640 (Opaganib) ved refraktær / residiverende myelomatose (ABC-103)

24. mai 2021 oppdatert av: RedHill Biopharma Limited

En fase Ib/II sikkerhet og effektstudie av ABC294640 hos pasienter med refraktær eller residiverende myelomatose som tidligere har blitt behandlet med proteasomhemmere og immunmodulerende legemidler

Dette er en fase Ib/II sikkerhets- og effektstudie av enkeltmiddel ABC294640, en hemmer av sfingosinkinase 2 og dihydroceramiddesaturase, ved refraktær eller residiverende multippelt myelom (MM). Kohorter av pasienter med refraktær eller residiverende MM som tidligere har blitt behandlet med proteasomhemmere og immunmodulerende midler vil få økende doser av oral ABC294640. Startdosen for ABC294640 vil være 250 mg bis in die (BID) som er kjent for å være trygt tolerert som enkeltmiddel, og ABC294640-dosen vil bli eskalert til to ekstra dosekohorter på 500 og 750 mg BID ved bruk av Bayesiansk modell gjennomsnittlig kontinuerlig revurderingsmetode (BMA-CRM) for dosefunn. Det forventes at 18 pasienter vil bli brukt til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) for ABC294640 ved refraktær eller residiverende MM. Opptil 56 ekstra pasienter vil bli behandlet i fase II-delen av studien med MTD eller maksimal dose brukt i fase I, med midlertidige stopperegler for nytteløshet.

Farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) vurderinger av ABC294640 vil bli utført på dag 1 av syklus 1. Benmargsbiopsi vil bli tatt før oppstart av ABC294640, ved slutten av syklus #3 og ved slutten av syklus #6 . I tillegg til serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serumfri lettkjedemåling, vil det bli utført korrelative studier for å måle sfingosinkinase 2 (SK2) aktivitet, sfingosinmetabolitter og ytterligere biomarkører i CD138+ myelomceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål for fase 1b:

Primære mål • Å vurdere sikkerhet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av enkeltmiddel ABC294640 hos pasienter med refraktær eller residiverende multippelt myelom (MM) som tidligere har blitt behandlet med proteasomhemmere og immunmodulerende midler.

Sekundære mål

  • For å vurdere antitumoraktiviteten til enkeltmiddel ABC294640 hos pasienter med refraktær eller residiverende MM etter 3 behandlingssykluser.
  • For å bestemme farmakokinetikken til ABC294640 etter administrering av legemidlet.
  • For å beskrive effekten av ABC294640 på plasmanivåer av sfingosin 1-fosfat og IL-6 (interleukin - 6) hos pasienter med refraktær eller residiverende MM.
  • For å vurdere farmakodynamiske markører (SK2 mRNA (messenger ribonukleinsyre) nivå eller aktivitet, sfingolipidmetabolitter, c-Myc, Mcl-1 og pS6) i benmarg CD138+ myelomceller.

Mål for fase 2:

Primære mål

• Vurder total behandlingsresponsrate og total overlevelse hos pasienter med residiverende eller refraktær MM behandlet med enkeltmiddel ABC294640.

Sekundære mål

  • For å vurdere behandlingsresponsen til ABC294640 hos pasienter med refraktær eller residiverende MM etter 3 behandlingssykluser.
  • For å bestemme om farmakodynamiske markører (SK2 mRNA eller aktivitet, sfingolipidmetabolitter, c-Myc, Mcl-1 og pS6) i benmarg CD138+ myelomceller forutsier tumorrespons på behandlingen med ABC294640.

De anslåtte ABC294640-dosene for eskaleringsfasen er: 250, 500 og 750 mg to ganger daglig oralt kontinuerlig som bestemt i enkeltmiddelforsøket for ABC294640. Dosen vil gis under fastende forhold (minst 1 time før eller 2 timer etter spising). Hver behandlingssyklus er 28 dager.

Pasienter vil bli overvåket for sikkerhets- og farmakodynamiske effekter ukentlig i syklus 1, annenhver uke for sykluser 2-4, og månedlig for påfølgende sykluser.

Myelombehandlingsrespons vil bli vurdert som følger:

  • Serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serumfrie lette kjeder før hver syklus.
  • Skjelettundersøkelse ved screening, deretter hvert år eller ved studieslutt dersom studiet avsluttes før jubileet.
  • Benmargsbiopsi og aspirer på siste dag av syklus #3 og syklus #6 (± 7 dager).

For fase II-delen av studien vil pasienter bli behandlet med enkeltmiddel ABC294640 ved MTD bestemt fra fase Ib-studien (eller høyeste dose brukt, hvis MTD ikke er nådd) inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet oppstår.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må ha diagnosen symptomatisk myelomatose, residiverende eller refraktær etter tidligere behandling med en proteasomhemmer (bortezomib eller carfilzomib) og et immunmodulerende middel (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid).

  2. Har målbar sykdom som definert av minst ett av følgende:

    • Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl ved proteinelektroforese
    • >200 mg M-protein i urinen ved 24 timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
    • Monoklonal benmargsplasmacytose ≥30 %
  3. Frivillig signert og datert institusjonell vurderingskomité (IRB) godkjent informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
  4. Tidsintervall fra siste systemiske kjemoterapi (ikke inkludert lavdose deksametason) mer enn 2 uker før oppstart av ABC294640. Pasienter som får høydose deksametason definert som 40 mg deksametason daglig i 4 dager vil trenge 2 ukers utvasking før oppstart av ABC294640
  5. 18 år eller eldre.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

  7. Akseptabel leverfunksjon:

    • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (CTCAE Grade 1 baseline)
    • AST (aminotransferase) (SGOT), ALT (alaninaminotransferase) (SGPT) ≤ 5 x ULN (CTCAE Grade 2 baseline)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​XULN (1,5 ganger øvre normalgrense) (CTCAE Grade 1 baseline)

  8. Akseptabel hematologisk status (med eller uten transfusjonsstøtte):

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/mm3,
    • Blodplateantall ≥50 000 (plt/mm3),
    • Hemoglobin ≥9 g/dL.
  9. Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
  10. PT (partiell tromboplastin) og PTT (partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 X ULN etter korrigering av ernæringsmangler som kan bidra til forlenget PT/PTT.
  11. Som bestemt av den behandlende etterforskeren, må pasienten ha godt kontrollert blodtrykk, definert som systolisk blodtrykk <150 mmHg (Millimeter of Mercury) og/eller diastolisk blodtrykk <100 mmHg for de fleste målingene.
  12. En negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder).
  13. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. Pasienter som for øyeblikket deltar i en hvilken som helst annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt.
  3. Større operasjon innen 30 dager før behandlingsstart
  4. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før behandlingsstart
  5. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
  6. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med unormale leverfunksjoner (dvs. LFTs (leverfunksjonstest) > 2 x øvre normalgrenser)
  7. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før behandlingsstart, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske bevis av akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre personen har en pacemaker
  8. Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før behandlingsstart
  9. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, for eksempel lokalisert overgangscellekarsinom i blæren
  10. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før oppstart av ABC294640
  11. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand, eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib/II

For fase Ib er de planlagte ABC294640 (Opaganib)-dosene for opptrappingsfasen: 250, 500 og 750 mg BID gitt kontinuerlig. Dosen vil gis under fastende forhold (minst 1 time før eller 2 timer etter spising). En syklus er 28 dagers behandling.

For fase II-studien vil pasientene bli behandlet med enkeltmiddel ABC294640 ved MTD bestemt fra fase IB-studien (eller ved den høyeste dosen som brukes, hvis MTD ikke er nådd) inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet oppstår hos en individuell pasient.
Legemiddel: Opaganib
Opaganib, [3-(4-klorfenyl)-adamantan-1-karboksylsyre (N-(Pyridin-4-ylmetyl)pyridin-4-karboksamid) amid, hydrokloridsalt] er en oralt tilgjengelig hemmer av enzymet SK2.
Andre navn:
  • ABC294640

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering av tre doser opaganib - 250 mg to ganger daglig, 500 mg to ganger daglig og 750 mg to ganger daglig for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) basert på dosebegrensende toksisitet (DLT) ved bruk av en Bayesiansk modell med gjennomsnittlig kontinuerlig revurderingsmetode og er dosen som den estimerte sannsynligheten for toksisitet er nærmest målsannsynligheten 0,33 blant alle doser.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere antitumoraktiviteten til enkeltmiddel opaganib hos pasienter med refraktær eller residiverende multippelt myelom etter 3 behandlingssykluser.
Tidsramme: Etter 3 sykluser (12 uker) med behandling
Stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons eller sykdomsprogresjon.
Etter 3 sykluser (12 uker) med behandling
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 12 måneder

For fase 1b-delen av studien ble en dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som en bivirkning som i det minste muligens kan være relatert til studiemedisinen:

Ikke-hematologisk DLT er definert som enhver grad 3 eller høyere bivirkning (bivirkning), bortsett fra symptomatiske bivirkninger som kvalme, oppkast og diaré som kan reduseres til mindre enn grad 3 innen 72 timer med standard støttende tiltak (dvs. antiemetika) og antidiarré).

Hematologisk DLT er definert som

  • Grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni som varer mer enn 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • eller større enn eller lik grad 3 trombocytopeni i nærvær av større enn eller lik grad 3 blødning av ethvert organ/sted
  • eller hvilken som helst grad 5 hematologisk toksisitet
12 måneder
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av ABC294640
Tidsramme: 8 timer
For å bestemme Cmax for ABC294640 etter administrering av legemidlet.
8 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RedHill Biopharma Limited

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Duke University
Apogee Biotechnology Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yubin Kang, MD, Duke University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00062304
  • 1R44CA199767-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Opaganib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere