ABC294640 (Opaganib) bij refractair / recidiverend multipel myeloom (ABC-103)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een diagnose hebben van symptomatisch multipel myeloom, recidiverend of refractair na eerdere behandeling met een proteasoomremmer (bortezomib of carfilzomib) en een immunomodulerend middel (thalidomide, lenalidomide of pomalidomide).

2. Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   • Serum monoklonaal (M) eiwit ≥1,0 ​​g/dl door eiwitelektroforese
   • >200 mg M-eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
   • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
   • Monoklonale beenmergplasmacytose ≥30%
3. Vrijwillig ondertekend en gedateerd Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
4. Tijdsinterval vanaf de laatste systemische chemotherapie (lage dosis dexamethason niet meegerekend) meer dan 2 weken voorafgaand aan de start van ABC294640. Patiënten die een hoge dosis dexamethason krijgen, gedefinieerd als 40 mg dexamethason per dag gedurende 4 dagen, hebben 2 weken wash-out nodig voordat met ABC294640 wordt begonnen
5. 18 jaar of ouder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

7. Aanvaardbare leverfunctie:

   • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (CTCAE Graad 1 baseline)
   • ASAT (aminotransferase) (SGOT), ALAT (alanineaminotransferase) (SGPT) ≤ 5 x ULN (CTCAE graad 2 baseline)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​XULN (1,5 maal de bovengrens van normaal) (CTCAE Graad 1 baseline)

8. Aanvaardbare hematologische status (met of zonder transfusieondersteuning):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1000 cellen/mm3,
   • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 (plt/mm3),
   • Hemoglobine ≥9 g/dl.
9. Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen.
10. PT (partiële tromboplastine) en PTT (partiële tromboplastinetijd) ≤ 1,5 x ULN na correctie van voedingstekorten die kunnen bijdragen aan verlengde PT/PTT.
11. Zoals bepaald door de behandelend onderzoeker, moet de patiënt een goed onder controle gehouden bloeddruk hebben, gedefinieerd als systolische bloeddruk <150 mmHg (millimeter kwik) en/of diastolische bloeddruk <100 mmHg voor de meeste metingen.
12. Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw die zwanger kan worden).
13. Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, de bereidheid om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef van een onderzoeksproduct.
3. Grote operatie binnen 30 dagen voor aanvang van de behandeling
4. Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling
5. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
6. Actieve hepatitis B- of C-infectie met abnormale leverfuncties (d.w.z. LFT's (leverfunctietest) > 2 x bovengrens normaal)
7. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, sick sinus-syndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft
8. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling
9. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas
10. Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van ABC294640
11. Elke andere klinisch significante medische of psychiatrische ziekte of aandoening, of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren