ABC294640 (Opaganib) em mieloma múltiplo refratário/recidiva (ABC-103)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático, recidivante ou refratário após tratamento prévio com inibidor de proteassoma (bortezomibe ou carfilzomibe) e imunomodulador (talidomida, lenalidomida ou pomalidomida).

2. Ter doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes:

   • Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl por eletroforese de proteínas
   • >200 mg de proteína M na urina em eletroforese de 24 horas
   • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
   • Plasmocitose monoclonal da medula óssea ≥30%
3. Formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB), assinado e datado voluntariamente, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais.
4. Intervalo de tempo desde a última quimioterapia sistêmica (não incluindo baixa dose de dexametasona) mais de 2 semanas antes do início do ABC294640. Os pacientes que recebem altas doses de dexametasona definidas como 40 mg de dexametasona por dia durante 4 dias precisarão de 2 semanas de washout antes do início do ABC294640
5. 18 anos de idade ou mais.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (linha de base CTCAE Grau 1)
   • AST (aminotransferase) (SGOT), ALT (alanina aminotransferase) (SGPT) ≤ 5 x LSN (CTCAE Grau 2 linha de base)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​XULN (1,5 vezes o limite superior do normal) (linha de base CTCAE Grau 1)

8. Estado hematológico aceitável (com ou sem suporte transfusional):

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000 células/mm3,
   • Contagem de plaquetas ≥50.000 (plt/mm3),
   • Hemoglobina ≥9 g/dL.
9. Urinálise: Sem anormalidades clinicamente significativas.
10. PT (tromboplastina parcial) e PTT (tempo de tromboplastina parcial) ≤ 1,5 X LSN após correção de deficiências nutricionais que podem contribuir para prolongamento do PT/PTT.
11. Conforme determinado pelo investigador do tratamento, o paciente deve ter pressão arterial bem controlada, definida como pressão arterial sistólica <150 mmHg (milímetro de mercúrio) e/ou pressão arterial diastólica <100 mmHg para a maioria das medições.
12. Um teste de gravidez negativo (se for mulher com potencial para engravidar).
13. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, disposição de usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Pacientes que estão atualmente participando de qualquer outro ensaio clínico de um produto experimental.
3. Cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores ao início do tratamento
4. Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes do início do tratamento
5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
6. Infecção ativa por hepatite B ou C com funções hepáticas anormais (ou seja, LFTs (teste de função hepática) > 2 x limites normais superiores)
7. Angina instável ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao início do tratamento, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo
8. Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao início do tratamento
9. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga
10. Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes do início do ABC294640
11. Qualquer outra doença ou condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa, ou situação social que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado