ABC294640 (Opaganib) dans le myélome multiple réfractaire/en rechute (ABC-103)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un diagnostic de myélome multiple symptomatique, en rechute ou réfractaire après un traitement antérieur par un inhibiteur du protéasome (bortézomib ou carfilzomib) et un agent immunomodulateur (thalidomide, lénalidomide ou pomalidomide).

2. Avoir une maladie mesurable telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

   • Protéine monoclonale (M) sérique ≥ 1,0 g/dl par électrophorèse des protéines
   • > 200 mg de protéine M dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
   • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
   • Plasmocytose monoclonale de la moelle osseuse ≥ 30 %
3. Formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB), signé et daté, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
4. Intervalle de temps depuis la dernière chimiothérapie systémique (n'incluant pas la dexaméthasone à faible dose) plus de 2 semaines avant le début de l'ABC294640. Les patients recevant de la dexaméthasone à forte dose définie comme 40 mg de dexaméthasone par jour pendant 4 jours auront besoin de 2 semaines de sevrage avant le début de l'ABC294640
5. 18 ans ou plus.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (référence CTCAE Grade 1)
   • AST (aminotransférase) (SGOT), ALT (alanine aminotransférase) (SGPT) ≤ 5 x LSN (référence CTCAE Grade 2)
   • Créatinine sérique ≤1,5 ​​XULN (1,5 fois la limite supérieure de la normale) (CTCAE Grade 1 baseline)

8. Statut hématologique acceptable (avec ou sans soutien transfusionnel) :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1000 cellules/mm3,
   • Numération plaquettaire ≥50 000 (plt/mm3),
   • Hémoglobine ≥9 g/dL.
9. Analyse d'urine : Aucune anomalie cliniquement significative.
10. PT (thromboplastine partielle) et PTT (temps de thromboplastine partielle) ≤ 1,5 X LSN après correction des carences nutritionnelles pouvant contribuer à prolonger le TP/PTT.
11. Comme déterminé par l'investigateur traitant, le patient doit avoir une pression artérielle bien contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique <150 mmHg (millimètre de mercure) et/ou une pression artérielle diastolique <100 mmHg pour la majorité des mesures.
12. Un test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer).
13. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Patients qui participent actuellement à tout autre essai clinique d'un produit expérimental.
3. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du traitement
4. Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant le début du traitement
5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
6. Infection active par l'hépatite B ou C avec des fonctions hépatiques anormales (c'est-à-dire, LFT (test de la fonction hépatique)> 2 x les limites normales supérieures)
7. Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque
8. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant le début du traitement
9. Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie
10. Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant le début de l'ABC294640
11. Toute autre maladie ou condition médicale ou psychiatrique cliniquement significative, ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé