ABC294640 (Opaganib) nel mieloma multiplo refrattario/ricaduto (ABC-103)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere una diagnosi di mieloma multiplo sintomatico, recidivato o refrattario dopo precedente trattamento con un inibitore del proteasoma (bortezomib o carfilzomib) e un agente immunomodulatore (talidomide, lenalidomide o pomalidomide).

2. Avere una malattia misurabile come definita da almeno uno dei seguenti:

   • Proteina monoclonale sierica (M) ≥1,0 ​​g/dl mediante elettroforesi proteica
   • >200 mg di proteina M nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
   • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero
   • Plasmocitosi del midollo osseo monoclonale ≥30%
3. Modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) volontario firmato e datato in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
4. Intervallo di tempo dall'ultima chemioterapia sistemica (escluso desametasone a basso dosaggio) superiore a 2 settimane prima dell'inizio di ABC294640. I pazienti che ricevono desametasone ad alte dosi definito come 40 mg di desametasone al giorno per 4 giorni avranno bisogno di 2 settimane di washout prima dell'inizio di ABC294640
5. 18 anni o più.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

7. Funzionalità epatica accettabile:

   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (CTCAE Grado 1 basale)
   • AST (aminotransferasi) (SGOT), ALT (alanina aminotransferasi) (SGPT) ≤ 5 x ULN (CTCAE grado 2 basale)
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​XULN (1,5 volte il limite superiore della norma) (CTCAE Grado 1 basale)

8. Stato ematologico accettabile (con o senza supporto trasfusionale):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000 cellule/mm3,
   • Conta piastrinica ≥50.000 (plt/mm3),
   • Emoglobina ≥9 g/dL.
9. Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa.
10. PT (tromboplastina parziale) e PTT (tempo di tromboplastina parziale) ≤ 1,5 X ULN dopo la correzione delle carenze nutrizionali che possono contribuire a PT/PTT prolungati.
11. Come stabilito dallo sperimentatore curante, il paziente deve avere una pressione arteriosa ben controllata, definita come pressione arteriosa sistolica <150 mmHg (millimetro di mercurio) e/o pressione arteriosa diastolica <100 mmHg per la maggior parte delle misurazioni.
12. Un test di gravidanza negativo (se femmina in età fertile).
13. Per uomini e donne in età fertile, disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale.
3. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
4. Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
6. Infezione attiva da epatite B o C con funzionalità epatica anomala (cioè LFT (test di funzionalità epatica) > 2 volte i limiti normali superiori)
7. Angina instabile o infarto del miocardio nei 4 mesi precedenti l'inizio del trattamento, insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, anamnesi di grave coronaropatia, gravi aritmie ventricolari non controllate, sindrome del nodo del seno o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
8. Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
9. Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come il carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica
10. Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'inizio dell'ABC294640
11. Qualsiasi altra malattia o condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato