ABC294640 (Opaganib) bei refraktärem/rezidiviertem Multiplem Myelom (ABC-103)

Einschlusskriterien:

1. Beim Patienten muss die Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms vorliegen, das nach vorheriger Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor (Bortezomib oder Carfilzomib) und einem immunmodulatorischen Mittel (Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid) rezidiviert oder refraktär ist.

2. Sie haben eine messbare Krankheit, die durch mindestens eine der folgenden Bedingungen definiert ist:

   • Monoklonales (M) Protein im Serum ≥ 1,0 g/dl durch Proteinelektrophorese
   • >200 mg M-Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
   • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dL UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-Freie-Leichtketten-Verhältnis
   • Monoklonale Knochenmarksplasmozytose ≥30 %
3. Freiwilliges, unterzeichnetes und datiertes, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien.
4. Zeitintervall von der letzten systemischen Chemotherapie (ohne niedrig dosiertes Dexamethason) mehr als 2 Wochen vor Beginn von ABC294640. Patienten, die 4 Tage lang eine hohe Dosis Dexamethason, definiert als 40 mg Dexamethason pro Tag, erhalten, benötigen vor Beginn der Behandlung mit ABC294640 eine zweiwöchige Auswaschphase
5. 18 Jahre oder älter.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

7. Akzeptable Leberfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (CTCAE-Grundlinie Grad 1)
   • AST (Aminotransferase) (SGOT), ALT (Alaninaminotransferase) (SGPT) ≤ 5 x ULN (CTCAE Grad 2 Basislinie)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 XULN (1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) (CTCAE-Grundlinie Grad 1)

8. Akzeptabler hämatologischer Status (mit oder ohne Transfusionsunterstützung):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1000 Zellen/mm3,
   • Thrombozytenzahl ≥50.000 (plt/mm3),
   • Hämoglobin ≥9 g/dl.
9. Urinanalyse: Keine klinisch signifikanten Anomalien.
10. PT (partielles Thromboplastin) und PTT (partielle Thromboplastinzeit) ≤ 1,5 x ULN nach Korrektur von Ernährungsdefiziten, die zu einer verlängerten PT/PTT beitragen können.
11. Wie vom behandelnden Prüfer festgelegt, muss der Patient einen gut kontrollierten Blutdruck haben, der für die meisten Messungen als systolischer Blutdruck <150 mmHg (Millimeter Quecksilbersäule) und/oder diastolischer Blutdruck <100 mmHg definiert ist.
12. Ein negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter).
13. Für Männer und Frauen mit gebärfähigem Potenzial ist die Bereitschaft erforderlich, während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat teilnehmen.
3. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
4. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung (systemische Antibiotika, antivirale Mittel oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung erfordert
5. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
6. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion mit abnormalen Leberfunktionen (d. h. LFTs (Leberfunktionstest) > 2 x obere Normgrenzen)
7. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor Behandlungsbeginn, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographische Anzeichen akuter Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, die Person trägt einen Herzschrittmacher
8. Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
9. Nichthämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, von dem angenommen wird, dass er durch chirurgische Resektion geheilt werden kann oder der das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase
10. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der ABC294640
11. Jede andere klinisch bedeutsame medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder jeder andere soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann