Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ABC294640 (Opaganib) u refrakterního/recidivujícího mnohočetného myelomu (ABC-103)

24. května 2021 aktualizováno: RedHill Biopharma Limited

Fáze Ib/II studie bezpečnosti a účinnosti ABC294640 u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem, kteří byli dříve léčeni inhibitory proteazomu a imunomodulačními léky

Toto je fáze Ib/II studie bezpečnosti a účinnosti s monoterapií ABC294640, inhibitorem sfingosinkinázy 2 a dihydroceramiddesaturázy, u refrakterního nebo relabujícího mnohočetného myelomu (MM). Skupiny pacientů s refrakterním nebo relabujícím MM, kteří byli dříve léčeni inhibitory proteazomu a imunomodulačními činidly, budou dostávat zvyšující se dávky perorálního ABC294640. Počáteční dávka pro ABC294640 bude 250 mg bis in die (BID), o které je známo, že je bezpečně tolerována jako jediná látka, a dávka ABC294640 bude eskalována na dvě další dávkové kohorty 500 a 750 mg BID pomocí Bayesiánského modelu průměrného kontinuálního metoda přehodnocení (BMA-CRM) pro zjištění dávky. Očekává se, že ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pro ABC294640 u refrakterního nebo relabujícího MM bude použito 18 pacientů. Až 56 dalších pacientů bude léčeno ve fázi II části studie při MTD nebo maximální dávce použité ve fázi I, s dočasnými pravidly zastavení pro marnost.

Farmakokinetická (PK) a farmakodynamická (PD) hodnocení ABC294640 budou provedena v den 1 cyklu 1. Biopsie kostní dřeně bude provedena před zahájením ABC294640, na konci cyklu #3 a na konci cyklu #6 . Kromě elektroforézy sérových proteinů (SPEP), elektroforézy proteinů v moči (UPEP) a měření volného lehkého řetězce v séru budou provedeny korelační studie k měření aktivity sfingosinkinázy 2 (SK2), metabolitů sfingosinu a dalších biomarkerů v myelomových buňkách CD138+.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle pro fázi 1b:

Primární cíle • Posoudit bezpečnost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) monoterapie ABC294640 u pacientů s refrakterním nebo relabujícím mnohočetným myelomem (MM), kteří byli dříve léčeni inhibitory proteazomu a imunomodulačními látkami.

Sekundární cíle

  • Posoudit protinádorovou aktivitu jediné látky ABC294640 u pacientů s refrakterním nebo relabujícím MM po 3 cyklech léčby.
  • Stanovit farmakokinetiku ABC294640 po podání léku.
  • Popsat účinky ABC294640 na plazmatické hladiny sfingosin-1-fosfátu a IL-6 (interleukin-6) u pacientů s refrakterním nebo relabujícím MM.
  • K posouzení farmakodynamických markerů (úroveň nebo aktivita SK2 mRNA (messenger ribonukleová kyselina), sfingolipidové metabolity, c-Myc, Mcl-1 a ​​pS6) v CD138+ myelomových buňkách kostní dřeně.

Cíle pro fázi 2:

Primární cíle

• Zhodnoťte celkovou míru léčebné odpovědi a celkové přežití u pacientů s relabujícím nebo refrakterním MM léčených monoterapií ABC294640.

Sekundární cíle

  • Posoudit léčebnou odpověď ABC294640 u pacientů s refrakterním nebo relabujícím MM po 3 cyklech léčby.
  • Stanovit, zda farmakodynamické markery (SK2 mRNA nebo aktivita, sfingolipidové metabolity, c-Myc, Mcl-1 a ​​pS6) v CD138+ myelomových buňkách kostní dřeně predikují odpověď nádoru na léčbu ABC294640.

Předpokládané dávky ABC294640 pro fázi eskalace jsou: 250, 500 a 750 mg BID perorálně kontinuálně, jak bylo stanoveno ve studii s jedinou látkou pro ABC294640. Dávka bude podána nalačno (nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle). Každý cyklus léčby je 28 dní.

Pacienti budou sledováni na bezpečnost a farmakodynamické účinky týdně v cyklu 1, jednou za dva týdny v cyklech 2-4 a měsíčně v následujících cyklech.

Odpověď na léčbu myelomu bude hodnocena následovně:

  • Elektroforéza sérových proteinů (SPEP), elektroforéza proteinů v moči (UPEP) a sérové ​​volné lehké řetězce před každým cyklem.
  • Kosterní průzkum při screeningu, pak každý rok nebo na konci studia, pokud studium skončí před výročím.
  • Biopsie kostní dřeně a aspirace v poslední den cyklu #3 a cyklu #6 (± 7 dní).

Pro část studie fáze II budou pacienti léčeni jediným činidlem ABC294640 při MTD stanovené ze studie fáze Ib (nebo nejvyšší použité dávce, pokud není dosaženo MTD), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient musí mít diagnózu symptomatického mnohočetného myelomu, relabujícího nebo refrakterního po předchozí léčbě inhibitorem proteazomu (bortezomib nebo carfilzomib) a imunomodulační látkou (thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid).

  2. Mít měřitelnou nemoc definovanou alespoň jedním z následujících:

    • Sérový monoklonální (M) protein ≥1,0 ​​g/dl proteinovou elektroforézou
    • >200 mg M proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
    • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
    • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 %
  3. Dobrovolně podepsaný a datovaný institucionální kontrolní výbor (IRB) schválil formulář informovaného souhlasu v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
  4. Časový interval od poslední systémové chemoterapie (bez nízké dávky dexametazonu) více než 2 týdny před zahájením léčby ABC294640. Pacienti, kteří dostávají vysokou dávku dexametazonu definovanou jako 40 mg dexametazonu denně po dobu 4 dnů, budou potřebovat 2 týdny před zahájením léčby ABC294640
  5. 18 let nebo starší.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  7. Přijatelná funkce jater:

    • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (výchozí hodnota CTCAE 1. stupeň)
    • AST (aminotransferáza) (SGOT), ALT (alaninaminotransferáza) (SGPT) ≤ 5 x ULN (základní hodnota CTCAE stupeň 2)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 XULN (1,5násobek horní hranice normálu) (výchozí hodnota CTCAE 1)

  8. Přijatelný hematologický stav (s podporou transfuze nebo bez ní):

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1000 buněk/mm3,
    • Počet krevních destiček ≥50 000 (plt/mm3),
    • Hemoglobin ≥9 g/dl.
  9. Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
  10. PT (parciální tromboplastin) a PTT (parciální tromboplastinový čas) ≤ 1,5 X ULN po korekci nutričních deficitů, které mohou přispívat k prodloužené PT/PTT.
  11. Jak určil ošetřující zkoušející, pacient musí mít dobře kontrolovaný krevní tlak, definovaný jako systolický krevní tlak <150 mmHg (milimetr rtuti) a/nebo diastolický krevní tlak <100 mmHg pro většinu měření.
  12. Negativní těhotenský test (pokud je žena v plodném věku).
  13. U mužů a žen ve fertilním věku ochota používat účinné antikoncepční metody během studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie hodnoceného přípravku.
  3. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením léčby
  4. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před zahájením léčby
  5. Známá infekce virem lidské imunodeficience
  6. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C s abnormálními jaterními funkcemi (tj. LFT (test jaterních funkcí) > 2 x horní normální hranice)
  7. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zahájením léčby, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormalit převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
  8. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zahájením léčby
  9. Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina považovaná za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře
  10. Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zahájením ABC294640
  11. Jakékoli jiné klinicky významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo stav nebo sociální situace, která podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib/II

Pro fázi Ib jsou plánované dávky ABC294640 (Opaganib) pro fázi eskalace: 250, 500 a 750 mg BID podávané nepřetržitě. Dávka bude podána nalačno (nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle). Jeden cyklus je 28 dní léčby.

Pro studii fáze II budou pacienti léčeni jediným činidlem ABC294640 při MTD stanoveném ze studie fáze IB (nebo při nejvyšší použité dávce, pokud není dosaženo MTD), dokud u jednotlivého pacienta nenastane progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita.
Lék: Opaganib
Opaganib, [3-(4-chlorfenyl)-adamantan-1-karboxylová kyselina (N-(Pyridin-4-ylmethyl)pyridin-4-karboxamid)amid, hydrochloridová sůl] je perorálně dostupný inhibitor enzymu SK2.
Ostatní jména:
  • ABC294640

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 6 měsíců
Vyhodnocení tří dávek opaganibu – 250 mg dvakrát denně, 500 mg dvakrát denně a 750 mg dvakrát denně, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD) na základě toxicity omezující dávku (DLT) pomocí Bayesovského modelu, který zprůměruje metodu kontinuálního přehodnocování a je to dávka, při které odhadovaná pravděpodobnost toxicity je ze všech dávek nejblíže cílové pravděpodobnosti 0,33.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení protinádorové aktivity jednočinného opaganibu u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem po 3 cyklech léčby.
Časové okno: Po 3 cyklech (12 týdnech) léčby
Stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď nebo progrese onemocnění.
Po 3 cyklech (12 týdnech) léčby
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 12 měsíců

Pro část studie fáze 1b byla toxicita omezující dávku (DLT) definována jako nežádoucí příhoda, která alespoň možná souvisí se studovanou medikací:

Nehematologická DLT je definována jako jakákoli ADR (nežádoucí reakce na lék) 3. nebo vyššího stupně, s výjimkou symptomatických AE, jako je nevolnost, zvracení a průjem, které lze snížit na méně než 3. stupeň během 72 hodin standardními podpůrnými opatřeními (tj. antiemetiky a léky proti průjmu).

Hematologická DLT je definována jako

  • Neutropenie nebo trombocytopenie 4. stupně, která trvá déle než 7 dní po poslední dávce studovaného léku
  • nebo vyšší nebo rovna 3. stupni trombocytopenie v přítomnosti většího nebo rovného 3. stupně krvácení jakéhokoli orgánu/místa
  • nebo jakoukoli hematologickou toxicitu stupně 5
12 měsíců
Maximální koncentrace (Cmax) ABC294640
Časové okno: 8 hodin
Stanovení Cmax ABC294640 po podání léku.
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RedHill Biopharma Limited

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Duke University
Apogee Biotechnology Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yubin Kang, MD, Duke University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00062304
  • 1R44CA199767-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Opaganib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit