ABC294640 (Opaganib) en mieloma múltiple refractario/recidivante (ABC-103)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener un diagnóstico de mieloma múltiple sintomático, en recaída o refractario después de un tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma (bortezomib o carfilzomib) y un agente inmunomodulador (talidomida, lenalidomida o pomalidomida).

2. Tener una enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:

   • Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl por electroforesis de proteínas
   • >200 mg de proteína M en la orina en electroforesis de 24 horas
   • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
   • Plasmocitosis monoclonal de médula ósea ≥30%
3. Formulario de consentimiento informado voluntario firmado y fechado por la junta de revisión institucional (IRB) aprobado de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.
4. Intervalo de tiempo desde la última quimioterapia sistémica (sin incluir la dosis baja de dexametasona) más de 2 semanas antes del inicio de ABC294640. Los pacientes que reciben dosis altas de dexametasona definidas como 40 mg de dexametasona al día durante 4 días necesitarán 2 semanas de lavado antes de iniciar ABC294640
5. 18 años de edad o más.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

7. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (línea de base CTCAE Grado 1)
   • AST (aminotransferasa) (SGOT), ALT (alanina aminotransferasa) (SGPT) ≤ 5 x ULN (línea base CTCAE Grado 2)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​XULN (1,5 veces el límite superior de lo normal) (valor inicial de CTCAE Grado 1)

8. Estado hematológico aceptable (con o sin apoyo transfusional):

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000 células/mm3,
   • Recuento de plaquetas ≥50.000 (plt/mm3),
   • Hemoglobina ≥9 g/dL.
9. Análisis de orina: Sin anomalías clínicamente significativas.
10. PT (tromboplastina parcial) y PTT (tiempo de tromboplastina parcial) ≤ 1,5 X ULN después de la corrección de las deficiencias nutricionales que pueden contribuir a prolongar el PT/PTT.
11. Según lo determine el investigador tratante, el paciente debe tener una presión arterial bien controlada, definida como presión arterial sistólica <150 mmHg (milímetros de mercurio) y/o presión arterial diastólica <100 mmHg para la mayoría de las mediciones.
12. Una prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil).
13. Para hombres y mujeres en edad fértil, voluntad de usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Pacientes que actualmente participan en cualquier otro ensayo clínico de un producto en investigación.
3. Cirugía mayor dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento
4. Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
5. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
6. Infección activa por hepatitis B o C con funciones hepáticas anormales (es decir, LFT (prueba de función hepática) > 2 veces los límites normales superiores)
7. Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades del sistema de conducción de grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos
8. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
9. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga
10. Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis dentro de los 14 días anteriores al inicio de ABC294640
11. Cualquier otra enfermedad o condición médica o psiquiátrica clínicamente significativa, o situación social que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.