静脉注射 BI 836826 与伊布替尼联合治疗复发/难治性 CLL 患者，这些患者已接受至少一种先前的全身治疗，并且有资格接受伊布替尼治疗

纳入标准：

• 根据国际研讨会慢性淋巴细胞白血病 (IWCLL) 标准确定慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的诊断。
• 复发或难治性 CLL 预先接受至少一种 CLL 全身治疗。
• 符合 IWCLL 标准的治疗适应症，即至少应满足以下标准之一
• 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。
• 大量或进行性或有症状的脾肿大。
• 大量淋巴结或进行性或有症状的淋巴结肿大。
• 在没有感染的情况下进行性淋巴细胞增多，血液绝对淋巴细胞计数 (ALC) 在 2 个月内增加 >=50%，或淋巴细胞倍增时间 (LDT) <6 个月（只要初始 ALC > =30000/微升）。
• 对皮质类固醇或其他标准疗法反应不佳的自身免疫性贫血和/或血小板减少症。
• 全身症状，定义为以下任何一种或多种与疾病相关的症状或体征：
• 在过去 6 个月内体重意外减轻 10% 或更多
• 显着疲劳
• 发烧高于 100.5°F 或 38.0°C 持续 >=2 周，没有其他感染证据
• 盗汗 > 1 个月，无感染证据
• 临床可量化的疾病负担定义为以下至少一项：
• ALC >10 000/µL，或
• 可测量的淋巴结肿大
• 筛选期间骨髓活检记录的可量化骨髓浸润
• 解决任何先前抗肿瘤治疗的所有临床相关急性非血液学毒性作用，解决等级 <= 1
• 基线实验室数据定义为：

血红蛋白 (Hb)：>=8g/dL 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>=1000/µL 血小板 (PLT)：>=25000/µL 肾小球滤过率 (GFR) 或肌酐清除率：>=30ml/min 天冬氨酸转氨酶 ( AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)：<3 x 正常上限 (ULN) 胆红素 - 总计：<1.5 x ULN 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR)：<= 1.5 x ULN PT <=1.5 x ULN，INR <=1.5

• 男性或女性患者。 有生育能力的女性必须同意在试验期间以及最后一剂 BI 836826 后至少 1 年和最后一剂 ibrutinib 后 1 个月内使用高效的节育方法。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 绩效评分为 0 至 2。
• 年满 18 岁
• 有资格并能够确保 ibrutinib 的采购
• 书面知情同意书
• 进一步的纳入标准适用

排除标准：

• 筛查时已知慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 向侵袭性 B 细胞恶性肿瘤的转化
• 一年内进行过同种异体干细胞移植或活动性移植物抗宿主病。
• 非 CLL 恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的原位、完全缓解 (CR) 的 1 期或 2 期癌，或在癌症治疗结束后达到 CR >=2 年的任何其他癌症。
• 活动性、不受控制的自身免疫性血细胞减少症。 可以招募用<=20mg泼尼松龙或等效剂量的皮质类固醇控制自身免疫性血细胞减少症的患者。
• 以前用 CD37 靶向抗体或 CD37 抗体药物偶联物治疗过 CLL。
• 既往接受依鲁替尼治疗
• 先前使用另一种布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂进行过治疗。
• 除皮质类固醇外，正在进行全身免疫抑制治疗。
• 进入研究时需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 通过检测病毒特异性脱氧核糖核酸 (DNA) 或核糖核酸 (RNA) 证明活动性乙型或丙型肝炎。
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 慢性持续性心房扑动或心房颤动。 间歇性心房颤动患者如果无发作 >= 6 个月且无抗凝指征，则可入组
• 在筛选时需要使用华法林或直接口服抗凝剂进行长期抗凝。
• 慢性治疗（即 >7 天）与强细胞色素 P450 (CYP3A) 抑制剂不能在伊布替尼首次给药前终止。
• 不稳定型心绞痛、未控制的高血压、未控制的哮喘或其他肺部疾病
• 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性
• 进一步的排除标准适用