BI intravenoso 836826 em combinação com Ibrutinibe em pacientes com LLC em recaída/refratária que foram pré-tratados com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica e que são elegíveis para tratamento com Ibrutinibe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) estabelecido de acordo com os critérios do International Workshop Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
• LLC recidivante ou refratária pré-tratada com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para LLC.
• Indicação para tratamento compatível com os critérios IWCLL, ou seja, pelo menos um dos seguintes critérios deve ser atendido
• Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia.
• Esplenomegalia maciça ou progressiva ou sintomática.
• Nódulos maciços ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
• Linfocitose progressiva na ausência de infecção, com aumento da Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC) >=50% em um período de 2 meses, ou tempo de duplicação de linfócitos (LDT) <6 meses (desde que a ALC inicial fosse > =30000/µl).
• Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que responde mal a corticosteroides ou outra terapia padrão.
• Sintomas constitucionais, definidos como qualquer um ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença:
• perda de peso não intencional de 10% ou mais nos últimos 6 meses
• fadiga significativa
• febres superiores a 100,5 ° F ou 38,0 ° C por >= 2 semanas sem outra evidência de infecção
• sudorese noturna por > 1 mês sem evidência de infecção
• Carga de doença clinicamente quantificável definida como pelo menos um dos seguintes:
• ALC >10 000/µL, ou
• linfadenopatia mensurável
• infiltração quantificável da medula óssea documentada em uma biópsia da medula óssea durante a triagem
• Resolução de todos os efeitos tóxicos não hematológicos agudos clinicamente relevantes de qualquer terapia antitumoral anterior resolvido para Grau <=1
• Dados laboratoriais de linha de base definidos como:

Hemoglobina (Hb): >=8g/dL Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC): >=1000/µL Plaquetas (PLT): >=25000/µL Taxa de Filtração Glomerular (GFR) ou Depuração de Creatinina: >=30ml/min Aspartato Aminotransferase ( AST) e Alanina Aminotransferase (ALT): <3 x Limite Superior da Bilirrubina Normal (LSN) - total: <1,5 x LSN Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT), Tempo de Protrombina (PT) ou Razão Normalizada Internacional (INR): <= 1,5 x LSN PT <=1,5 x LSN, INR <=1,5

• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 1 ano após a última dose de BI 836826 e 1 mês após a última dose de ibrutinibe.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Idade 18 anos ou mais
• Elegível e capaz de garantir o fornecimento de ibrutinibe
• Consentimento informado por escrito
• Outros critérios de inclusão se aplicam

Critério de exclusão:

• Transformação conhecida de leucemia linfocítica crônica (LLC) em uma malignidade agressiva de células B no momento da triagem
• Transplante alogênico de células-tronco anterior em até um ano ou enxerto ativo contra doença do hospedeiro.
• História de malignidade não LLC, exceto para carcinoma in situ adequadamente tratado, estágio 1 ou 2 em Resposta Completa (CR) ou qualquer outro câncer que esteja em CR por >=2 anos após o término do tratamento do câncer.
• Citopenia autoimune ativa e descontrolada. Pacientes com citopenia autoimune controlada com corticosteroides em doses <= 20 mg de prednisolona ou equivalente podem ser incluídos.
• Tratamento anterior de LLC com um anticorpo direcionado a CD37 ou um conjugado de droga de anticorpo CD37.
• Tratamento anterior com ibrutinibe
• Tratamento prévio com outro inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton.
• Terapia imunossupressora sistêmica em andamento, exceto corticosteróides.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa requerendo tratamento sistêmico no momento da entrada no estudo.
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Hepatite B ou C ativa, conforme evidenciado pela detecção de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) específico do vírus.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• Flutter atrial crônico persistente ou fibrilação atrial. Pacientes com fibrilação atrial intermitente podem ser inscritos se sem episódio por >= 6 meses e sem indicação de anticoagulação
• Necessidade de anticoagulação crônica com varfarina ou com anticoagulantes orais diretos no momento da triagem.
• Tratamento crônico (ou seja, >7 dias) com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP3A) que não pode ser interrompido antes da primeira dose de ibrutinibe.
• Angina pectoris instável, hipertensão não controlada, asma não controlada ou outra doença pulmonar
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
• Outros critérios de exclusão se aplicam