Intraveneus BI 836826 in combinatie met ibrutinib bij recidiverende/refractaire CLL-patiënten die zijn voorbehandeld met ten minste één eerdere lijn van systemische therapie en die in aanmerking komen voor behandeling met ibrutinib

Inclusiecriteria:

• Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) vastgesteld volgens de criteria van de International Workshop Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL).
• Recidiverende of refractaire CLL voorbehandeld met ten minste één eerdere lijn van systemische therapie voor CLL.
• Indicatie voor behandeling in overeenstemming met IWCLL-criteria, d.w.z. er moet aan ten minste één van de volgende criteria worden voldaan
• Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie.
• Massale of progressieve of symptomatische splenomegalie.
• Massieve knooppunten of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.
• Progressieve lymfocytose bij afwezigheid van infectie, met een toename van het absolute aantal lymfocyten (ALC) in het bloed >=50% over een periode van 2 maanden, of een lymfocytenverdubbelingstijd (LDT) van <6 maanden (zolang de initiële ALC > =30000/µl).
• Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen.
• Constitutionele symptomen, gedefinieerd als een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen:
• onbedoeld gewichtsverlies van 10% of meer in de afgelopen 6 maanden
• aanzienlijke vermoeidheid
• koorts hoger dan 100,5°F of 38,0°C gedurende >= 2 weken zonder ander bewijs van infectie
• nachtelijk zweten gedurende > 1 maand zonder tekenen van infectie
• Klinisch kwantificeerbare ziektelast gedefinieerd als ten minste een van de volgende:
• ofwel ALC >10 000/µL, of
• meetbare lymfadenopathie
• kwantificeerbare beenmerginfiltratie gedocumenteerd in een beenmergbiopsie tijdens screening
• Herstel van alle klinisch relevante acute niet-hematologische toxische effecten van eerdere antitumortherapie tot Graad <=1
• Baseline laboratoriumgegevens zoals gedefinieerd als:

Hemoglobine (Hb): >=8g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >=1000/µl Bloedplaatjes (PLT): >=25.000/µl Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of creatinineklaring: >=30 ml/min Aspartaataminotransferase ( ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT): <3 x bovengrens van normaal (ULN) Bilirubine - totaal: <1,5 x ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste dosis BI 836826 en 1 maand na de laatste dosis ibrutinib.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 2.
• Leeftijd 18 jaar en ouder
• In aanmerking komend en in staat om inkoop voor ibrutinib veilig te stellen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Verdere opnamecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Bekende transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL) naar een agressieve B-cel maligniteit op het moment van screening
• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen een jaar of actieve graft-versus-hostziekte.
• Voorgeschiedenis van een niet-CLL maligniteit behalve voor adequaat behandeld in situ, stadium 1 of 2 carcinoom in Complete Response (CR), of elke andere vorm van kanker die >=2 jaar na het einde van de kankerbehandeling in CR is geweest.
• Actieve, ongecontroleerde auto-immune cytopenie. Patiënten met auto-immune cytopenie die onder controle is met corticosteroïden in doses van <= 20 mg prednisolon of equivalent kunnen worden opgenomen.
• Eerdere CLL-behandeling met een CD37-gericht antilichaam of een CD37-antilichaamgeneesmiddelconjugaat.
• Eerdere behandeling met ibrutinib
• Eerdere behandeling met een andere Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmer.
• Lopende systemische immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Actieve hepatitis B of C zoals aangetoond door detectie van virusspecifiek desoxyribonucleïnezuur (DNA) of ribonucleïnezuur (RNA).
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Chronisch aanhoudende atriale flutter of atriale fibrillatie. Patiënten met intermitterend atriumfibrilleren kunnen worden ingeschreven als ze >= 6 maanden geen episode hebben en geen indicatie hebben voor antistolling.
• Vereiste voor chronische anticoagulantia met warfarine of met directe orale anticoagulantia op het moment van screening.
• Chronische behandeling (d.w.z. >7 dagen) met een sterke cytochroom P450 (CYP3A)-remmer die niet kan worden beëindigd vóór de eerste dosis ibrutinib.
• Instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde astma of andere longziekte
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing