BI 836826 per via endovenosa in combinazione con ibrutinib in pazienti affetti da LLC recidivante/refrattaria che sono stati pretrattati con almeno una precedente linea di terapia sistemica e che sono idonei al trattamento con ibrutinib

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) stabilita secondo i criteri dell'International Workshop Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
• LLC recidivante o refrattaria pretrattata con almeno una precedente linea di terapia sistemica per LLC.
• Indicazione per il trattamento coerente con i criteri IWCLL, ovvero deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri
• Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia.
• Splenomegalia massiccia o progressiva o sintomatica.
• Nodi massicci o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
• Linfocitosi progressiva in assenza di infezione, con un aumento della conta assoluta dei linfociti (ALC) nel sangue >=50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio dei linfociti (LDT) <6 mesi (purché l'ALC iniziale fosse > =30000/ml).
• Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva ai corticosteroidi o ad altra terapia standard.
• Sintomi costituzionali, definiti come uno o più dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia:
• perdita di peso involontaria del 10% o più nei 6 mesi precedenti
• notevole affaticamento
• febbre superiore a 100,5°F o 38,0°C per >=2 settimane senza altra evidenza di infezione
• sudorazione notturna per > 1 mese senza evidenza di infezione
• Carico di malattia clinicamente quantificabile definito come almeno uno dei seguenti:
• o ALC >10 000/µL, o
• linfoadenopatia misurabile
• infiltrazione quantificabile del midollo osseo documentata in una biopsia del midollo osseo durante lo screening
• La risoluzione di tutti gli effetti tossici non ematologici acuti clinicamente rilevanti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si è risolta al grado <= 1
• Dati di laboratorio al basale definiti come:

Emoglobina (Hb): >=8g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >=1000/µL Piastrine (PLT): >=25000/µL Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) o clearance della creatinina: >=30ml/min Aspartato aminotransferasi ( AST) e alanina aminotransferasi (ALT): <3 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina - totale: <1,5 x ULN tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR): <= 1,5 x ULN PT <= 1,5 x ULN, INR <= 1,5

• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 1 anno dopo l'ultima dose di BI 836826 e 1 mese dopo l'ultima dose di ibrutinib.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
• Età 18 anni e oltre
• Idoneo e in grado di garantire l'approvvigionamento di ibrutinib
• Consenso informato scritto
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Trasformazione nota della leucemia linfocitica cronica (LLC) in un tumore maligno aggressivo delle cellule B al momento dello screening
• - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro un anno o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
• - Storia di un tumore maligno non LLC ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato, stadio 1 o 2 in risposta completa (CR) o qualsiasi altro tumore che è stato in CR per> = 2 anni dopo la fine del trattamento del cancro.
• Citopenia autoimmune attiva e incontrollata. Possono essere arruolati pazienti con citopenia autoimmune controllata con corticosteroidi a dosi <=20 mg di prednisolone o equivalenti.
• Precedente trattamento della CLL con un anticorpo mirato al CD37 o un coniugato farmaco anticorpo CD37.
• Precedente trattamento con ibrutinib
• Precedente trattamento con un altro inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
• Terapia immunosoppressiva sistemica in corso diversa dai corticosteroidi.
• Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico al momento dell'ingresso nello studio.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B o C attiva come evidenziato dal rilevamento di acido desossiribonucleico (DNA) o acido ribonucleico (RNA) specifico del virus.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Flutter atriale persistente cronico o fibrillazione atriale. I pazienti con fibrillazione atriale intermittente possono essere arruolati se senza episodio da >= 6 mesi e senza indicazione per anticoagulanti
• Necessità di anticoagulanti cronici con warfarin o con anticoagulanti orali diretti al momento dello screening.
• Trattamento cronico (es. >7 giorni) con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP3A) che non può essere interrotto prima della prima dose di ibrutinib.
• Angina pectoris instabile, ipertensione non controllata, asma non controllata o altre malattie polmonari
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione