Laskimonsisäinen BI 836826 yhdistelmänä ibrutinibin kanssa uusiutuneilla/refraktorisilla CLL-potilailla, jotka ovat saaneet esihoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla ja jotka ovat oikeutettuja ibrutinibihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi, joka on määritetty kansainvälisen työpajan kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien mukaisesti.
• Relapsoitunut tai refraktorinen CLL esikäsitelty vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä CLL-hoidolla.
• Hoitoaihe on IWCLL-kriteerien mukainen, eli vähintään yhden seuraavista kriteereistä tulee täyttyä
• Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.
• Massiivinen tai progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
• Massiiviset solmut tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
• Progressiivinen lymfosytoosi ilman infektiota, veren absoluuttisen lymfosyyttien määrän (ALC) nousu >=50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) < 6 kuukautta (niin kauan kuin alkuperäinen ALC oli > = 30 000/µl).
• Autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon.
• Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä:
• tahaton painonpudotus 10 % tai enemmän viimeisten 6 kuukauden aikana
• merkittävää väsymystä
• kuumetta yli 100,5°F tai 38,0°C >=2 viikon ajan ilman muita merkkejä infektiosta
• yöhikoilu > 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
• Kliinisesti mitattavissa oleva sairaustaakka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
• joko ALC > 10 000/µL tai
• mitattavissa oleva lymfadenopatia
• kvantifioitavissa oleva luuytimen infiltraatio, joka on dokumentoitu luuydinbiopsiassa seulonnan aikana
• Kaikkien kliinisesti merkityksellisten akuuttien ei-hematologisten toksisten vaikutusten häviäminen minkä tahansa aikaisemman kasvaimia estävän hoidon aikana, jotka hävisivät asteeseen <=1
• Laboratoriotiedot, jotka määritellään seuraavasti:

Hemoglobiini (Hb): >=8g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >=1000/µL Verihiutale (PLT): >=25000/µL Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) tai kreatiniinipuhdistuma: >=30 ml/min Aspartaattiaminotransferaasi ( AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): <3 x normaalin yläraja (ULN) Bilirubiini - yhteensä: <1,5 x ULN aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <= 1,5

• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja vähintään vuoden ajan viimeisen BI 836826 -annoksen jälkeen ja yhden kuukauden ajan viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
• Ikä 18 vuotta ja vanhempi
• Kelvollinen ja pystyy varmistamaan ibrutinibin hankinnan
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Muita sisällyttämiskriteerejä sovelletaan

Poissulkemiskriteerit:

• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) tunnettu muuttuminen aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi seulonnan aikana
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto vuoden sisällä tai aktiivinen siirrännäinen vs. isäntäsairaus.
• Aiempi ei-CLL-maligniteetti, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ, vaiheen 1 tai 2 karsinoomaa täydellisessä vasteessa (CR) tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut CR:ssä yli 2 vuotta syöpähoidon päättymisen jälkeen.
• Aktiivinen, hallitsematon autoimmuunisytopenia. Potilaita, joilla on autoimmuunisytopenia, joka saadaan hallintaan kortikosteroideilla <=20 mg prednisolonia tai vastaavilla annoksilla, voidaan ottaa mukaan.
• Aiempi CLL-hoito CD37-kohdevasta-aineella tai CD37-vasta-ainekonjugaatilla.
• Aiempi hoito ibrutinibillä
• Aikaisempi hoito toisella Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) -estäjillä.
• Meneillään oleva systeeminen immunosuppressiohoito, joka ei ole kortikosteroidihoito.
• Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tutkimukseen tullessa.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, mikä on todistettu virusspesifisen deoksiribonukleiinihapon (DNA) tai ribonukleiinihapon (RNA) havaitsemisesta.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Krooninen jatkuva eteislepatus tai eteisvärinä. Potilaat, joilla on ajoittaista eteisvärinää, voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole jaksoa yli 6 kuukauden ajan ja jos antikoagulaatiohoitoon ei ole aihetta.
• Vaaditaan kroonista antikoagulaatiota varfariinilla tai suorilla oraalisilla antikoagulantteilla seulonnan aikana.
• Krooninen hoito (esim. >7 päivää) vahvalla sytokromi P450 (CYP3A) -estäjällä, jota ei voida lopettaa ennen ensimmäistä ibrutinibi-annosta.
• Epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon astma tai muu keuhkosairaus
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
• Muita poissulkemisehtoja sovelletaan