이전에 1개 이상의 전신 요법으로 사전 치료를 받았고 이브루티닙 치료에 적격인 재발성/불응성 CLL 환자에서 이브루티닙과 병용 정맥 주사 BI 836826

포함 기준:

• 국제 워크숍 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 기준에 따라 확립된 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 진단.
• CLL에 대한 전신 요법의 적어도 하나의 이전 라인으로 사전 치료된 재발성 또는 불응성 CLL.
• IWCLL 기준과 일치하는 치료 적응증, 즉 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 함
• 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
• 대량 또는 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대.
• 대규모 림프절 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증.
• 혈중 절대림프구수(ALC)가 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 림프구 배가 시간(LDT)이 6개월 미만인 진행성 림프구증가증(초기 ALC가 > =30000/µl).
• 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증.
• 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 체질 증상:
• 지난 6개월 동안 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소
• 상당한 피로
• 감염의 다른 증거 없이 >=2주 동안 100.5°F 또는 38.0°C 이상의 열
• 감염의 증거 없이 > 1개월 동안 식은땀
• 다음 중 적어도 하나로 정의되는 임상적으로 정량화할 수 있는 질병 부담:
• ALC >10 000/µL 또는
• 측정 가능한 림프절 병증
• 스크리닝 중 골수 생검에서 기록된 정량화 가능한 골수 침윤
• 이전 항종양 요법의 임상적으로 관련된 모든 급성 비혈액학적 독성 효과의 해결 등급 <=1로 해결됨
• 다음과 같이 정의된 기본 실험실 데이터:

헤모글로빈(Hb): >=8g/dL 절대 호중구 수(ANC): >=1000/µL 혈소판(PLT): >=25000/µL 사구체 여과율(GFR) 또는 크레아티닌 청소율: >=30ml/min 아스파테이트 아미노전이효소( AST) 및 ALT(Alanine Aminotransferase): <3 x 정상 상한(ULN) 빌리루빈 - 합계: <1.5 x ULN 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR): <= 1.5 x ULN PT <=1.5 x ULN, INR <=1.5

• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성은 시험 기간 동안 그리고 BI 836826의 마지막 투여 후 최소 1년 동안 그리고 이브루티닙의 마지막 투여 후 1개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수는 0~2입니다.
• 18세 이상
• 이브루티닙에 대한 소싱 적격 및 확보 가능
• 서면 동의서
• 추가 포함 기준 적용

제외 기준:

• 스크리닝 시점에 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 공격적인 B 세포 악성종양으로의 알려진 변형
• 1년 이내의 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 활동성 이식편 대 숙주 질환.
• 제자리에서 적절하게 치료된, 완전 반응(CR)의 1기 또는 2기 암종, 또는 암 치료 종료 후 >=2년 동안 CR에 있었던 다른 암을 제외한 비-CLL 악성 종양의 병력.
• 활동성, 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증. 20mg 이하의 프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드로 조절되는 자가면역성 혈구감소증 환자를 등록할 수 있습니다.
• CD37-표적 항체 또는 CD37-항체 약물 접합체를 사용한 이전 CLL 치료.
• 이브루티닙을 사용한 이전 치료
• 다른 Bruton's Tyrosine Kinase(BTK) 억제제를 사용한 이전 치료.
• 코르티코스테로이드 이외의 지속적인 전신 면역억제 요법.
• 연구 시작 시점에 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 바이러스 특이적 데옥시리보핵산(DNA) 또는 리보핵산(RNA)의 검출로 입증되는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 만성 지속성 심방 조동 또는 심방 세동. 간헐적 심방세동 환자는 6개월 이상 에피소드가 없고 항응고제 적응증이 없으면 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 와파린 또는 직접 경구용 항응고제를 병용하는 만성 항응고제에 대한 요구 사항.
• 만성 치료(예: >7일) 강력한 시토크롬 P450(CYP3A) 억제제로 이브루티닙의 첫 번째 투여 전에 종료할 수 없습니다.
• 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 천식 또는 기타 폐 질환
• 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
• 추가 제외 기준 적용