Intravénás BI 836826 ibrutinibbel kombinációban relapszusos/refrakter CLL-betegeknél, akiket legalább egy korábbi szisztémás terápiával előzetesen kezeltek, és akik jogosultak ibrutinib kezelésre

Bevételi kritériumok:

• A krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózisa a Nemzetközi Műhely Krónikus Lymphocytás Leukémia (IWCLL) kritériumai szerint.
• Relapszus vagy refrakter CLL előkezelt legalább egy korábbi CLL szisztémás terápiával.
• Az IWCLL-kritériumoknak megfelelő kezelés indikációja, azaz az alábbi kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell
• Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg.
• Masszív vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.
• Masszív csomópontok vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia.
• Progresszív limfocitózis fertőzés hiányában, a vér abszolút limfocitaszámának (ALC) >=50%-os növekedésével 2 hónapon keresztül, vagy a limfocita megkettőződési idejével (LDT) <6 hónap (amíg a kezdeti ALC > > volt). =30000/µl).
• Autoimmun vérszegénység és/vagy thrombocytopenia, amely rosszul reagál a kortikoszteroidokra vagy más szokásos terápiára.
• Alkotmányos tünetek, amelyek a következő, betegséggel összefüggő tünetek vagy jelek közül egyet vagy többet jelentenek:
• 10%-os vagy több nem szándékos fogyás az elmúlt 6 hónapban
• jelentős fáradtság
• 100,5°F-nál vagy 38,0°C-nál magasabb láz több mint 2 hétig a fertőzés egyéb bizonyítéka nélkül
• éjszakai izzadás > 1 hónapig fertőzés jele nélkül
• A klinikailag számszerűsíthető betegségteher a következők legalább egyikeként definiálható:
• vagy ALC >10 000/µL, vagy
• mérhető lymphadenopathia
• számszerűsíthető csontvelő-infiltráció, amelyet csontvelő-biopsziával dokumentáltak a szűrés során
• Bármely korábbi daganatellenes kezelés klinikailag releváns akut nem hematológiai toxikus hatásának feloldása <=1-es fokozatra
• A laboratóriumi alapadatok a következőképpen határozhatók meg:

Hemoglobin (Hb): >=8g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC): >=1000/µL Thrombocyta (PLT): >=25000/µL Glomeruláris szűrési ráta (GFR) vagy kreatinin clearance: >=30ml/perc Aszpartát-aminotranszferáz ( AST) és alanin aminotranszferáz (ALT): <3 x a normál felső határ (ULN) Bilirubin – összesen: <1,5 x ULN aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT), protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR): <= 1,5 x ULN PT <= 1,5 x ULN, INR <= 1,5

• Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat során, és legalább 1 évig a BI 836826 utolsó adagját, valamint 1 hónapig az utolsó ibrutinib adagot követően.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
• 18 éves és idősebb korosztály
• Jogosult, és képes biztosítani az ibrutinib beszerzését
• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• További felvételi kritériumok érvényesek

Kizárási kritériumok:

• A krónikus limfocitás leukémia (CLL) ismert átalakulása agresszív B-sejtes rosszindulatú daganattá a szűrés idején
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció egy éven belül vagy aktív graft vs. host betegség.
• Nem CLL rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt in situ, 1. vagy 2. stádiumú carcinomát teljes válaszreakcióban (CR), vagy bármely más olyan rák esetében, amely a rákkezelés befejezése után több mint 2 évig CR-ben van.
• Aktív, kontrollálatlan autoimmun citopenia. Kortikoszteroidokkal <=20 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű dózissal kontrollált autoimmun citopéniában szenvedő betegek bevonhatók.
• Korábbi CLL-kezelés CD37-célzó antitesttel vagy CD37-antitest gyógyszerkonjugátummal.
• Korábbi ibrutinib-kezelés
• Korábbi kezelés egy másik Bruton tirozin kináz (BTK) gátlóval.
• Folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápia a kortikoszteroidokon kívül.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis B vagy C, amelyet vírusspecifikus dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy ribonukleinsav (RNS) kimutatása bizonyít.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Krónikus, tartós pitvarlebegés vagy pitvarfibrilláció. Intermittáló pitvarfibrillációban szenvedő betegek bevonhatók, ha több mint 6 hónapig nem volt epizód, és nincs javallat véralvadásgátló kezelésre.
• A szűrés idején warfarinnal vagy direkt orális antikoagulánsokkal végzett krónikus véralvadásgátlás követelménye.
• Krónikus kezelés (pl. >7 nap) erős citokróm P450 (CYP3A) gátlóval, amelyet nem lehet leállítani az ibrutinib első adagja előtt.
• Instabil angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan asztma vagy egyéb tüdőbetegség
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt
• További kizárási feltételek érvényesek