BI 836826 par voie intraveineuse en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints de LLC récidivante/réfractaire qui ont été prétraités avec au moins une ligne antérieure de traitement systémique et qui sont éligibles au traitement par l'ibrutinib

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) établi selon les critères de l'International Workshop Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
• LLC récidivante ou réfractaire prétraitée avec au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour la LLC.
• Indication de traitement conforme aux critères IWCLL, c'est-à-dire qu'au moins un des critères suivants doit être rempli
• Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie.
• Splénomégalie massive ou progressive ou symptomatique.
• Ganglions massifs ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique.
• Lymphocytose progressive en l'absence d'infection, avec une augmentation du nombre absolu de lymphocytes (ALC) dans le sang >= 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement des lymphocytes (LDT) < 6 mois (tant que l'ALC initial était > =30000/µl).
• Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal aux corticostéroïdes ou à un autre traitement standard.
• Symptômes constitutionnels, définis comme un ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie :
• perte de poids involontaire de 10 % ou plus au cours des 6 derniers mois
• fatigue importante
• fièvres supérieures à 100,5 ° F ou 38,0 ° C pendant> = 2 semaines sans autre signe d'infection
• sueurs nocturnes pendant > 1 mois sans signe d'infection
• Charge de morbidité cliniquement quantifiable définie comme au moins l'un des éléments suivants :
• soit ALC >10 000/µL, soit
• lymphadénopathie mesurable
• infiltration quantifiable de la moelle osseuse documentée dans une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage
• Résolution de tous les effets toxiques non hématologiques aigus cliniquement pertinents de tout traitement antitumoral antérieur résolus au grade <= 1
• Données de laboratoire de base telles que définies comme :

Hémoglobine (Hb) : >=8g/dL Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >=1000/µL Plaquettes (PLT) : >=25000/µL Taux de filtration glomérulaire (DFG) ou clairance de la créatinine : >=30ml/min Aspartate Aminotransférase ( AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) : < 3 x la limite supérieure de la bilirubine normale (LSN) – total : < 1,5 x LSN Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international (INR) : <= 1,5 x LSN PT <=1,5 x LSN, INR <=1,5

• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant l'essai et pendant au moins 1 an après la dernière dose de BI 836826 et 1 mois après la dernière dose d'ibrutinib.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• 18 ans et plus
• Éligible et capable de sécuriser l'approvisionnement pour l'ibrutinib
• Consentement éclairé écrit
• D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

• Transformation connue de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en une tumeur maligne à cellules B agressive au moment du dépistage
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans un délai d'un an ou maladie active du greffon contre l'hôte.
• Antécédents d'une tumeur maligne non LLC, à l'exception d'un carcinome in situ de stade 1 ou 2 traité de manière adéquate en réponse complète (RC), ou de tout autre cancer en RC depuis> = 2 ans après la fin du traitement du cancer.
• Cytopénie auto-immune active et incontrôlée. Les patients atteints de cytopénie auto-immune contrôlée par des corticostéroïdes à des doses <= 20 mg de prednisolone ou équivalent peuvent être inclus.
• Traitement antérieur de la LLC avec un anticorps ciblant CD37 ou un conjugué médicamenteux d'anticorps CD37.
• Traitement antérieur par ibrutinib
• Traitement antérieur avec un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
• Traitement immunosuppresseur systémique en cours autre que les corticostéroïdes.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique au moment de l'entrée à l'étude.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite active B ou C mise en évidence par la détection d'acide désoxyribonucléique (ADN) ou d'acide ribonucléique (ARN) spécifique du virus.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Flutter auriculaire chronique persistant ou fibrillation auriculaire. Les patients atteints de fibrillation auriculaire intermittente peuvent être recrutés s'ils n'ont pas eu d'épisode pendant >= 6 mois et sans indication d'anticoagulation
• Nécessité d'une anticoagulation chronique par warfarine ou par anticoagulants oraux directs au moment du dépistage.
• Traitement chronique (c.-à-d. >7 jours) avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP3A) qui ne peut pas être arrêté avant la première dose d'ibrutinib.
• Angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée, asthme non contrôlé ou autre maladie pulmonaire
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent