BI 836826 intravenoso en combinación con ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída/refractaria que han recibido tratamiento previo con al menos una línea previa de terapia sistémica y que son elegibles para el tratamiento con ibrutinib

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) establecido según los criterios del Taller Internacional de Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL).
• CLL recidivante o refractaria pretratada con al menos una línea previa de terapia sistémica para CLL.
• Indicación de tratamiento consistente con los criterios IWCLL, es decir, se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios
• Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia.
• Esplenomegalia masiva o progresiva o sintomática.
• Ganglios masivos o adenopatías progresivas o sintomáticas.
• Linfocitosis progresiva en ausencia de infección, con un aumento en el recuento absoluto de linfocitos (ALC) en sangre >=50 % durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) de <6 meses (siempre que el ALC inicial fuera > =30000/µl).
• Anemia autoinmune y/o trombocitopenia que responde mal a los corticosteroides u otra terapia estándar.
• Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad:
• pérdida de peso involuntaria del 10% o más en los últimos 6 meses
• fatiga significativa
• Fiebre superior a 100.5°F o 38.0°C durante >=2 semanas sin otra evidencia de infección
• sudores nocturnos durante > 1 mes sin evidencia de infección
• Carga de enfermedad clínicamente cuantificable definida como al menos uno de los siguientes:
• ya sea ALC >10 000/µL, o
• linfadenopatía medible
• infiltración de médula ósea cuantificable documentada en una biopsia de médula ósea durante la selección
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos no hematológicos clínicamente relevantes de cualquier terapia antitumoral previa resuelta a Grado <=1
• Datos de laboratorio de referencia definidos como:

Hemoglobina (Hb): >=8g/dL Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >=1000/µL Plaquetas (PLT): >=25000/µL Tasa de filtración glomerular (TFG) o aclaramiento de creatinina: >=30ml/min Aspartato aminotransferasa ( AST) y alanina aminotransferasa (ALT): <3 x límite superior normal (ULN) Bilirrubina - total: <1,5 x ULN Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el ensayo y durante al menos 1 año después de la última dosis de BI 836826 y 1 mes después de la última dosis de ibrutinib.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
• 18 años de edad y mayores
• Elegible y capaz de asegurar el abastecimiento de ibrutinib
• Consentimiento informado por escrito
• Se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Transformación conocida de la leucemia linfocítica crónica (LLC) a una neoplasia maligna agresiva de células B en el momento de la selección
• Trasplante alogénico previo de células madre en el plazo de un año o enfermedad de injerto contra huésped activa.
• Historial de una neoplasia maligna que no sea LLC, excepto por un tratamiento adecuado in situ, carcinoma en estadio 1 o 2 en respuesta completa (RC) o cualquier otro cáncer que haya estado en RC durante >=2 años después de finalizar el tratamiento del cáncer.
• Citopenia autoinmune activa no controlada. Se pueden inscribir pacientes con citopenia autoinmune controlada con corticosteroides en dosis de ≤ 20 mg de prednisolona o equivalente.
• Tratamiento previo de CLL con un anticuerpo dirigido contra CD37 o un conjugado de fármaco con anticuerpo contra CD37.
• Tratamiento previo con ibrutinib
• Tratamiento previo con otro inhibidor de la Tirosina Quinasa (BTK) de Bruton.
• Terapia inmunosupresora sistémica en curso distinta de los corticosteroides.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico en el momento del ingreso al estudio.
• Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Hepatitis B o C activa según lo evidenciado por la detección de ácido desoxirribonucleico (ADN) o ácido ribonucleico (ARN) específico del virus.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Flutter auricular crónico persistente o fibrilación auricular. Los pacientes con fibrilación auricular intermitente pueden inscribirse si no han tenido un episodio durante >= 6 meses y sin indicación de anticoagulación.
• Requerimiento de anticoagulación crónica con warfarina o con anticoagulantes orales directos en el momento del cribado.
• Tratamiento crónico (es decir, >7 días) con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP3A) que no puede suspenderse antes de la primera dosis de ibrutinib.
• Angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, asma no controlada u otra enfermedad pulmonar
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
• Se aplican otros criterios de exclusión